MT027是用健康供者T细胞制备的靶向B7-H3的同种异体嵌合抗原受体T细胞(UCAR-T)注射液,是新一代的现货型嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)产品。MT027通过基因修饰技术将靶向B7-H3的嵌合抗原受体(CAR)表达于基因编辑T细胞表面制备而成,避免了因外源性T细胞与患者免疫系统之间相互作用而可能出现的移植物抗宿主病(GvHD)和宿主...
CART细胞免疫治疗抵抗GvHD发展搜索 T CART 细胞免疫治疗抵抗 D GvHD 发展 第一部分 CART 细胞 GvHD 免疫反应机制探索 ... 2 第二部分 免疫抑制剂优化策略降低 GvHD 风险 ... 5 第三部分 CAR 靶向设计规避非靶细胞毒性 ...
一、异体CAR-T细胞在人体内增殖后,反而把人体内原有组织和细胞当作入侵者,对其进行攻击。这会导致患者出现移植物抗宿主病(GvHD),大约20-50%的患者在移植后会出现GVHD,轻则出现皮疹、黄疸,重则危及生命。 二、人体内的免疫细胞把回输的异体CAR-T细胞当作是入侵...
GVHD分为急性和慢性两种类型。在儿童和成年患者中,急性GVHD是allo-HSCT后复发和死亡的主要原因,而表现为细胞因子水平急剧升高的CRS,是CART治疗的主要严重毒性。allo-HSCT后进行CART治疗也会出现急性GVHD,但目前尚无allo-HSCT后进行CART移植引起急性GVHD的报道,只有2例轻度慢性GVHD的报道,低剂量的CART或许可以解释这一点...
根据对移植后复发高危因素患者的确定、HSCT前后MRD、GVHD的出现等,HSCT后进行早期免疫干预以预防复发的最佳时间窗是移植后55-200天。因此,在HSCT后早期进行CART治疗对淋巴肿瘤allo-HSCT后高危患者减少复发、提高长期生存十分重要。 结论 B细胞恶性肿瘤患者allo-HSCT后对复发疾病的预防和治疗仍然有未满足的临床需求。一些...
结果:CAR-NK细胞治疗未发生明显CRS、NT及GVHD反应,炎症细胞因子(包括IL-6)的水平没有高于基线,未达到最大耐受剂量。在接受治疗的11例患者中,8例有治疗反应(73%),其中7例(4例淋巴瘤和3例CLL)获得CR,1例Richter转化患者有缓解但维持CLL状态。所有剂量水...
因 此将外源的异体 CAR-T 细胞输注至患者体内时,异体CAR-T 上的TCR会识别患者 MHCI, 攻击患者正常组织,从而引发移植物抗宿主病(GvHD)。因此,异体 CAR-T 研发最关键 的第一步是敲除异体 CAR-T 的 TCR。 同样,患者体内的 T 细胞也会识别异体 CAR-T 细胞上的 MHCI,引起宿主免疫细胞 排斥反应(HvG),导致...
GVHD曾经是通用型CAR-T细胞治疗面临的主要挑战，但随着敲除CAR-T细胞上TCR表达的基因或非基因技术越来越成熟，GVHD不再是一个主要令人担心的问题。然而基因编辑技术还是有增加插入突变和破坏功能基因的可能。另一种细胞改造方法为非基因编辑，可能会避免上述基因编辑的脱靶效应，如Celyad公司靶向NKG2D的CYAD-101，该技术...
急性移植物抗宿主病(GvHD)是造血干细胞移植中可能出现的致命副作用。而靶向OX40(一种在急性GvHD中致病性T细胞中上调的蛋白)的工程化CART细胞能够保护小鼠免受急性GvHD,且同时防止白血病复发。 这些CART疗法在不同领域的众多早期案例使人们乐观地认为,CART疗法将会超越肿瘤学。
示例:BaseTherapeutics利用AccuBase技术开发现成的CART细胞产品,通过基因编辑技术消除供体T细胞中的TCR(T细胞受体)以减少移植物抗宿主病(GVHD)的风险和其他潜在的免疫反应基因。能够在保持高效的基因编辑速度和准确性的同时,显著缩短制造时间。 —结论— CART细胞快速制造技术的发展正准备通过显著缩短生产时间来革新癌症治疗。