为了增强CAR-T细胞的效能,大多数CAR结构都包含至少一个胞内共刺激结构域,这类CAR通常被称为“第二代”,如CD28、4-1BB、ICOS或OX40,它们与CD3ζ链结合,共同构成CAR的信号传导单元。 特别地,ide-cel(Idecabtagene Vicleucel)和cilta-cel(Ciltacabtagene Autoleucel)作为两款获批的自体CAR-T细胞产品,均采用了...
为了检测 CD28 CAR-T 细胞的可行性,研究人员制备了不含 CAR 的 CD28 KO 原始 T 细胞。在与白血病细胞和T细胞接合器进行共培养试验时,CD28 KO T细胞显示出不变的细胞毒性能力和靶依赖性活化,表明CD28 KO T细胞保留了短期效应功能。 根据细胞毒性能力和...
1. 共刺激域（Costimulatory Domain）结构组成：CAR中使用的大多数共刺激分子属于Ig超家族，如CD28和ICOS，或TNF受体超家族(TNFRSF)，如4-1BB、OX40和CD27。功能：共刺激域可实现协同刺激分子和细胞内信号的双重活化，使T细胞持续增殖并释放细胞因子，提高T细胞的抗肿瘤能力。如CD28共刺激域使CAR-T细胞依靠糖酵解...
移植时删失或未删失的无事件生存期(EFS)相似。相比之下,一项来自美国的儿童研究,患者接受带有CD28共刺激结构域的CAR-T细胞构建体治疗,75%的微小残留病(MRD)阴性CR患者(n=21)继续接受了Allo-HSCT,并且移植后5年EFS率为62%,中位OS为70.2个月。其余7例未接受...
在这项Ⅰb期的临床试验中,17例患者中有10例(58.8%)在Car-T治疗后3个月内达到客观疗效,其中7例(41.2%)达到完全缓解(CR),13例DLBCL患者7例有效,有效率为53.8%,其疗效与t-cel相似,甚至优于t-cel的结果,提示CD19-PD-1/CD28-Car-T有可能改善复发或难治性疾病的PD-L1+大B细胞淋巴瘤患者的预后。
第二代靶向EphA2CART细胞已在体内外临床前研究中观察到肿瘤缩小。一项体外研究显示,具有CD28、4-1BB信号域的三种CAR T细胞在表型和效应功能上没有显著差异。最近,纳入3例EphA2阳性复发性GBM患者的首次人体试验发现,T细胞能够穿过血脑屏障并在宿主肿瘤微环境(TME)中扩增。但EphA2-CAR T的持久性需要进一步研究。
生产CAR-T时所用的T细胞富集手段一般是单抗磁珠富集法，T细胞通过CD4/CD8特异性抗体或者表面标记偶联磁珠进行分离，然后加入CD3/CD28单克隆抗体磁珠或人工抗原提呈细胞等对细胞培养基中的T细胞进行激活，这其实是模拟正常身体环境中树状细胞对休眠T细胞的刺激，并使其迅速活化。因为仅有活化后的T细胞能够快速分裂，且T细胞...
结构组成:CAR中使用的大多数共刺激分子属于Ig超家族,如CD28和ICOS,或TNF受体超家族(TNFRSF),如4-1BB、OX40和CD27。 功能:共刺激域可实现协同刺激分子和细胞内信号的双重活化,使T细胞持续增殖并释放细胞因子,提高T细胞的抗肿瘤能力。如CD28共刺激域使CAR-T细胞依靠糖酵解代谢,促使CAR-T细胞向效应T细胞分化。而4...
Signal。研究结果显示CD28和4-1BB使用相同的信号通路,但是CD28活化引起的磷酸化水平显著高于4-1BB,也因此产生更高水平的效应分子,因而CD28CAR-T具有更强的细胞效应功能。但是同时CD28 CAR-T也表达更高水平的耗竭标志物,也可以解释其为何存留时间更短。 FYI:总结生物医药更多知识点,敬请关注公众平台「佰傲谷BioValley...
另外还用基因编辑的方法，制备了“第四代”的CAR-T，PD-1/CD28嵌合开关受体。复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者在CD19治疗后病情进展，之后可接受CD19-PD-1/CD28-CAR-T作为挽救措施。“我们合作的团队还通过研究发现，低剂量DAC通过重编程增效CAR-T记忆/细胞毒性，达到30-100倍，目前在动物模型上已经得到...