对于体内 CAR 治疗而言,使用这种T细胞靶向载体有望防止 CAR 递送到非 T 细胞,避免对患者造成致命后果。对于任何新型的T细胞靶向载体,T细胞选择性的程度必须通过实验来确定。受体靶向是一种合理的载体设计方法,它可以使载体对特定的细胞表面受体具有选择性,例...
CAR-T的转染载体与制备工艺 为实现CAR在T细胞上的表达,需要通过载体将CAR基因导入T细胞。理想的载体应该具有较高的基因转染效率、稳定性好,不引起机体免疫反应等特点。目前有多种载体用于CAR-T细胞产品制备,包括病毒载体转导(如γ-逆转录病毒载体或慢病毒载体)及非病毒载体转染(如转座子转染、mRNA电穿孔转染)等,虽然...
CAR-T生产制备流程主要包括T细胞富集、分化、扩增,通过病毒或非病毒载体进行CAR基因转移,然后再进行体外CAR-T细胞扩增,最终制成细胞产品。因此将特定的CAR基因转导进入T细胞的病毒载体是整个生产过程的关键原料。目前大部分CAR-T细胞的制备使用慢病毒载体,如诺华的Kymriah和Juno的Breyanzi,依靠慢病毒载体完成CAR-T细胞制造。
非病毒载体 随着基于 mRNA 的新冠疫苗在世界范围内的运用,非病毒载体 (尤其是LNP,数十项相关临床实验正在进行) 近期获得了全世界的关注,将它们用于基因治疗的研究也正在蓬勃发展。非病毒载体颗粒不像病毒载体颗粒那样有序。与复杂的病毒机制不同,非病毒载体的细胞进入、运输和转基因递送等过程都是由粒子和其有效载荷...
在这篇近日发表于Cell官网的综述中,Alexander Michels等人回顾了目前最先进的体内CAR治疗方案,着重盘点了这些疗法中所使用的载体技术。这些载体包括慢病毒载体(LV)、腺病毒相关载体(AAV)、合成聚合物纳米载体(NC)和脂质纳米颗粒(LNP)。相关技术的概念证明都已经在小鼠体内完成。
这也解释了为什么科学家更倾向于选择慢病毒作为感染T细胞的病毒载体：更有效地感染分裂及非分裂的细胞；更大的包装容量、更好的免疫效果；更低的细胞毒性和免疫原性。慢病毒载体的发展过程 由于慢病毒是具有复制能力的，直接用于细胞治疗会有致瘤性。于是为了避免有复制能力病毒（ＲＣＶ）的产生，我们将LTR中间部分替换...
这也解释了为什么科学家更倾向于选择慢病毒作为感染T细胞的病毒载体: 更有效地感染分裂及非分裂的细胞; 更大的包装容量、更好的免疫效果; 更低的细胞毒性和免疫原性。 慢病毒载体的发展过程 由于慢病毒是具有复制能力的,直接用于细胞治疗会有致瘤性。于是为了避免有复制能力病毒(RCV)的产生,我们将LTR中间部分替换为...
慢病毒载体被认为是同种、异体或自体细胞治疗(如CAR-T)的首选载体,因为它具有将病毒基因组永久整合到宿主细胞DNA中的能力。 病毒载体概述 随着细胞基因治疗和病毒生物学的发展,病毒载体已越来越成为向各种实验系统(如细胞系、原代细胞、组织脏器等)转运核酸的重要工具。
用于将CAR转导进T细胞的病毒载体,被认为是CAR-T细胞生产过程中的关键原材料。最终的CAR-T细胞产品需“个体化”来自于每个患者,但编码CAR的病毒载体可以大量地生产,并在-80℃长时间储存。CAR-T细胞生产和其载体的生产均需在GMP车间内进行。 目前,CAR-T细胞的制备,大多数情况下由慢病毒或γ逆转录病毒作为载体。吉...