慢病毒载体作为CAR转导T细胞的载体,是CAR-T细胞生产过程中的关键原料,对实现大规模生产、缩短生产周期具有重要意义。 01 慢病毒载体和CAR-T 慢病毒载体是一种源于人类免疫缺陷病毒(HIV)的基因载体。在构建慢病毒载体时,为了避免产生有复制能力的病毒,会把HIV-1基因组分装与不同的质粒中,再共转染细胞,获得只有一次感...
CAR-T的转染载体与制备工艺 为实现CAR在T细胞上的表达,需要通过载体将CAR基因导入T细胞。理想的载体应该具有较高的基因转染效率、稳定性好,不引起机体免疫反应等特点。目前有多种载体用于CAR-T细胞产品制备,包括病毒载体转导(如γ-逆转录病毒载体或慢病毒载体)及非病毒载体转染(如转座子转染、mRNA电穿孔转染)等,虽然...
这一过程中，将特定CAR基因转导进T细胞的病毒载体是整个生产过程的关键材料和成本大项。2022年10月，强生和传奇生物为将Carvykti推至前线治疗，即更大市场，增加了一倍对新泽西州基地的投资，使总投资额达到5亿美元。据Fierce Pharma的报道，当时，传奇生物首席执行官黄颖曾分析了Carvykti供应受限的两个因素。其一即为...
病毒载体CAR-T细胞的局限 迄今为止,临床试验中批准或研究的大多数CAR-T细胞治疗都是利用病毒载体,特别是逆转录病毒和慢病毒载体。病毒载体是具有高效基因转移和长期应用历史的标准化系统,已经证明了在过继性T细胞治疗的安全性。 然而,病毒载体转导长基因的能力受到衣壳的限制...
目前,体内基因传递已应用于临床治疗。基于AAV或溶瘤病毒,这些疗法依赖于其递送物质的局部应用性或非毒性来抵消载体广泛的细胞趋向性。然而,对于许多适应症,治疗药物的脱靶递送现象存在着安全隐患。CAR-T 细胞治疗也是如此。 体内CAR-T 疗法 CAR-T 细胞...
两位FDA官员称，目前获批的全部CAR-T产品所使用的T细胞在制备过程中均通过病毒转导方式转移基因构建体。目前这一代逆转录病毒载体仍存在通过基因组整合或其他机制导致癌症的可能性。例如，慢病毒载体会将自身基因组插入整合到宿主细胞基因组中，如果其插入位点在与癌症相关的DNA序列附近时，就可能导致癌症。两位FDA官员在...
这也解释了为什么科学家更倾向于选择慢病毒作为感染T细胞的病毒载体：更有效地感染分裂及非分裂的细胞；更大的包装容量、更好的免疫效果；更低的细胞毒性和免疫原性。慢病毒载体的发展过程 由于慢病毒是具有复制能力的，直接用于细胞治疗会有致瘤性。于是为了避免有复制能力病毒（ＲＣＶ）的产生，我们将LTR中间部分替换...
这也解释了为什么科学家更倾向于选择慢病毒作为感染T细胞的病毒载体: 更有效地感染分裂及非分裂的细胞; 更大的包装容量、更好的免疫效果; 更低的细胞毒性和免疫原性。 慢病毒载体的发展过程 由于慢病毒是具有复制能力的,直接用于细胞治疗会有致瘤性。于是为了避免有复制能力病毒(RCV)的产生,我们将LTR中间部分替换为...
鉴于RCL的潜在威胁和检测难度,慢病毒载体生产工艺的各个环节都需要进行严格的质控检测来核实是否存在RCL,从而可以最大限度地避免病人因CAR-T治疗或者基因治疗发生二次疾病。随着慢病毒载体应用需求的不断提升和《慢病毒载体RCL检测问题与解答(征求意见稿)》的...