T细胞的功能在很大程度上决定了基于其构建的细胞疗法是否对接受治疗的癌症患者有效,之前已有研究尝试利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对T细胞进行基因工程改造,以增强基于T细胞细胞疗法的活性。与CRISPR-Cas9技术直接敲除整个基因不同,碱基编辑(base editing)技术只修改单个碱基,且不造成DNA双链断裂,这是否足以改善T细胞的功能,目...
CRISPR基因编辑系统作为一种工具,能够高特异性地编辑细胞的基因组,这让研发人员有机会对多个用药物无法靶向的基因进行改造,从不同角度为细胞疗法带来突破。技术路线一:基因组编辑用于纠正单基因疾病。CRISPR–Cas系统首先在特定位点触发双链DNA断裂(DSB),再通过非同源末端连接(NHEJ)或同源定向修复(HDR)对双链DNA断裂进...
所产生的经过碱基编辑的CAR-T细胞成为对抗CD7的武器,并识别和对抗T细胞白血病。 Qasim授说,“碱基编辑涉及对DNA代码中的单个碱基进行改变,以改变信号和阻止基因表达,而不必对染色体进行切割。它非常适合于对T细胞进行基因改造。” 这项针对经...
根据 ASGCT 2023年 Q1 报告统计,全球基因修饰细胞疗法研发管线中,CAR-T 独占鳌头,占比48% [1],是目前应用最广泛的基因编辑细胞疗法。 回顾CAR-T 的发展历史,我们可以看到全球 CAR-T 临床研究从2008年起步,随着项目数量逐年上升和技术的不断创新,2013年进入全面爆发阶段。在早期的临床试验中,采用 CAR-T 疗法治...
Nature所报道的这篇论文于北京时间2024年7月16日在线发表在Cell，是由海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）徐沪济教授团队领衔，华东师范大学、浙江大学医学院第二附属医院的研究人员共同合作，利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对健康供体来源的靶向CD19的CAR-T细胞进行基因工程改造，开发出了新一代异体通用型CAR-T疗法，...
CRISPR基因编辑技术与CAR-T细胞疗法的结合为癌症治疗开辟了新的前景,然而,基于Cas9的基因编辑系统在安全性、有效性及其广泛应用的潜力上仍存在诸多局限。特别是,Cas9介导的基因编辑会导致T细胞DNA的永久性改变,这在编辑系统发生错误时可能导致不可逆的后果...
经基因编辑的T淋巴细胞,在临床上被证明可以有效清除肿瘤细胞。北京时间8月31日23时,国际著名科研期刊《自然(Nature)》刚刚在线发表了中国科学家研发CAR-T技术治疗肿瘤的最新成果。来自华东师范大学生命科学学院的科研团队发表的原创性研究,首次披露了全新一代非病毒定点整合CAR-T技术的开发及其治疗一种复发难治性淋巴瘤...
基于此,王皓毅带领的研究团队利用CRISPR/Cas9技术将CAR-T表面的TGFβ受体2(TGFBR2)基因进行编辑,阻断TGFβ信号通路,然后在肿瘤细胞系成瘤(CDX)模型小鼠中瘤内注射CAR-T细胞,观察到注射后42天,TGFBR2编辑的CAR-T(M28z-TKO)即可将肿瘤完全清除,而未编辑的CAR-T(M28z)只能将肿瘤生长控制在相对较慢的速度。通过对...
CRISPR/Cas9技术可以通过在特定位点创建双链DNA断裂来实现精确的基因组编辑,该系统如今已被用于各种基因编辑实验。对于CAR-T细胞疗法,基因编辑可以用于改善T细胞功能、降低毒副作用和提高其持久性。 长时间暴露于肿瘤抗原会导致T细胞功能丧失,这就是T细胞耗竭现象。CRISPR/Cas9基因编辑提供了一种通过精确靶向PD-1和CTLA-4...
这并不是CAR-T与基因编辑的第一次合作,早在2015年1月,Novartis宣布与Intellia Therapeutics展开一项长达5年的研发合作计划,主要致力于加速发展CRISPR/Cas9技术在CAR-T细胞治疗的应用;同年5月,Juno与Editas签订了一项为期三年的合作协议,将借助Editas公司开发的CRISPR/Cas9技术辅助公司现在开发的CAR-T疗法和TCR疗法治疗...