在传统的一代CART基础上,采用基因编辑技术如CRISPR/Cas9和碱基编辑彻底改变了T细胞的基因改造,成为CART2.0的主要发展方向,包括通用型UCART,和功能增强的自体CART。 ▪精确性和效率:基因编辑提供高度特异的基因序列靶向,减少脱靶。这种精确性确保快速且准确地进...
制备异体CART细胞需要进行多基因同时编辑,CRISPR-Cas9这一RNA介导的DNA核酸酶系统是非常适合的技术平台。在此项研究中,利用CRISPR-Cas9系统对CART细胞进行双基因(TRAC和B2M)或者三基因(TRAC,B2M及PD-1)敲除。结果表明,这些经过基因编辑的CART细胞同普通CART细胞相比,在体外及体内具有相当或更强的肿瘤细胞杀伤功能,有望...
简单来说,CAR-T治疗过程为包括从病人外周血中分离淋巴细胞T细胞,通过基因载体将肿瘤抗原特异性CAR基因转导入T细胞,生成CAR-T细胞,经体外扩增达到一定数量后静脉回输给患者。由于被转录的CAR基因编辑的功能,回输的CAR-T可以特异性结合癌症细胞,从而达到靶向治疗的作用。...
在传统的一代CART基础上,采用基因编辑技术如CRISPR/Cas9和碱基编辑彻底改变了T细胞的基因改造,成为CART2.0的主要发展方向,包括通用型UCART,和功能增强的自体CART。 ▪精确性和效率:基因编辑提供高度特异的基因序列靶向,减少脱靶。这种精确性确保快速且准确地进行所需的基因修改。 ▪缩短工程时间:基因编辑的快速和准确...
技术路线三:核酸酶失活的CRISPR-Cas系统不会产生DSB,但仍可以精确靶向基因组DNA。 基于dCas的表观基因组编辑平台可实现稳健的转录激活或抑制(分别为CRISPRa或CRISPRi),用于塑造基因调节和细胞功能(下图4)。 图4:基因组和表观基因组编辑 dCas是指通过点突变失去核酸酶活性的Cas蛋白,它保留了Cas结合DNA的能力,但...
阻止T细胞耗竭，可修饰CAR-T细胞上的PD-1分子，在细胞表面表达PD-1的显性负性受体或采用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除T细胞上PD-1的基因；提高CAR-T细胞的增殖能力、持久性和抗瘤活性，可在CAR-T细胞上表达IL-7受体；改变T细胞终末状态的分化，研究表明过表达c-Jun AP1转录因子可以降低T细胞耗竭。在CAR - T细胞...
一步实现:BEAT技术可以一步实现同时非病毒高效插入CAR和单基因或基因编辑,无需传统CART的复杂步骤,显著缩短生产时间。 高效率:BEAT技术结合了AccuBase和FIT技术的优势,具有很高的基因整合效率和编辑效率。 成本效益:BEAT技术的非病毒性质使其生产成本低于传统的病毒载体方法。
异体CAR-T 的这些免疫排斥问题能够通过基因编辑技术得到解决。Allogene Therapeutics 和 Cellectis 利用 TALEN 技术首先开发了异体 CAR-T 产品。Precision Biosciences 则利用其专利技术 ARCUS 核酸酶实现编码 TCR 的基因敲除,并在该编辑位 点精准插入 CAR,开发初始版本的异体 CAR-T 产品。随着 CRISPR 技术的成熟,CRISP...
我们先看一下Caribou Car-T 基因编辑的账面数据 Caribou CB-011 BCMA Car-T:适应症是多发性骨髓瘤(MM) Caribou 利用 chRDNA/Cas12a 敲除 B2M 和 TRAC(TCR),同时使用AAV6递送CAR和HLA-E进入细胞利用HDR进行插入(顺便说一下,AAV6+HDR 正是另一家公司 Graphite Bio 的体外基因编辑方案) ...
CART细胞疗法是一种使用患者自身免疫系统细胞的癌症治疗方法,这些免疫细胞被称为T cells(T细胞),这些T细胞通过基因编辑之后能够更好地识别和杀死患者的癌细胞。 T细胞需要在实验室中进行基因工程改造,然后大量扩增并回输给患者。这种类型的治疗转移使得免疫系统得以重建并且能够立即杀死患者的癌细胞。CAR代表嵌合抗原受体,...