短暂和无效的临床疗效的原因是多方面的，T细胞内在和外在因素参与其中，如CAR T 细胞耗竭。“T 细胞耗竭”是指可能由不同机制引起的低活性功能 T 细胞状态。虽然在其终末期，其表观谱相对固定、难以逆转，但仍有很多方法减缓甚至阻止CAR T细胞衰竭。这些方法包括：(1) 优化 CAR T 细胞制造；(2) 调控T细胞中的...
输注前和输注后的CAR-T细胞表型与来自临床前体内模型的数据表明了CAR-T细胞衰竭在临床结果上的限制作用。如果CAR-T细胞确实因衰竭而受损，那么中断这种功能低下的细胞状态就会提高疾病的治疗效果。CAR-T细胞衰竭程序的中断也许可以通过废除典型的TOX和NR4A转录因子或抗体介导的共抑制受体如PD-1的阻断来实现。不受控的NF...
结果表明,米替福新赋予了CAR-T细胞和T细胞在体内对抗实体瘤的优越功能,展示了在未来的临床应用中,将基于T细胞的免疫疗法与米替福新组合使用的巨大潜力。 T细胞衰竭是当T细胞暴露于持续的抗原刺激时获得的分化状态,其特征是它们的效应功能的逐渐丧失、抑制性受体的稳定表达、不同的表观遗传特征、细胞因子产生缺陷、增殖...
他们的研究揭示了白细胞介素4（IL-4）在CAR-T细胞衰竭中的核心作用，这一发现不仅阐明了CAR-T细胞疗法效果受限的分子基础，而且指出了通过阻断IL-4或其相关信号通路来提升CAR-T细胞在小鼠模型中的疗效和抗肿瘤作用的潜在途径。2、文章题目：Neonatal Fc receptor is a functional receptor for classical human astrovi...
研究以确定MEKIs是增强还是削弱CAR-T细胞的功效。研究结果表明,MEKIs减轻了由紧张信号和抗原刺激诱导的CAR-T细胞衰竭和终末分化,从而提高了CAR-T细胞对血液学和实体瘤的疗效。值得注意的是,这些效应与CAR中使用的特定scFvs和共刺激结构域...
肿瘤微环境 (TME) 中的代谢和基质因子可以调节T细胞耗竭。另外，癌细胞的特征可以决定CAR-T细胞疗法的疗效。例如，白血病细胞中的死亡受体信号传导受损可以诱导CAR-T细胞衰竭。此外，已经有学者注意到CAR-T细胞活性的疾病特异性差异。例如，与血液恶性肿瘤相比，CAR-T细胞对实体瘤的细胞毒性依赖于IFN受体信号传导。除了癌...
为了深入探究细胞衰竭的调控机制,美国的研究团队采用了全基因组CRISPR敲除筛选技术,结合RNA测序和ATAC测序分析。他们的研究发现,白细胞介素4(IL-4)在CAR-T细胞衰竭过程中扮演了关键角色,这一发现不仅揭示了CAR-T细胞疗法效果受限的部分原因,也为通过阻断IL-4或其信号通路来增强CAR-T细胞在小鼠模型中的性能和抗肿瘤...
为了探索细胞衰竭的调控机制,美国的一个科研小组采用了全基因组CRISPR敲除筛选,以及RNA和ATAC测序技术。他们的研究结果揭示了白细胞介素4(IL-4)在CAR-T细胞衰竭中的核心作用,这一发现不仅为理解CAR-T细胞疗法效果受限的分子机制提供了新的线索,而且为通过干预IL-4或其信号通路来增强CAR-T细胞在小鼠模型中的疗效和抗...
研究结果表明，c-Jun过表达CAR-T细胞在所有肿瘤模型中都显示出了更强的抗肿瘤效果。这些细胞不仅扩增能力更强，功能更完善，还能减少终端分化，提高治疗效果。此外，我们发现c-Jun的过表达改变了T细胞衰竭的表型，使其更具有抗肿瘤活性。我们还发现，c-Jun通过影响AP-1转录因子的活性来调节T细胞的抗肿瘤功能。四、...
线粒体是细胞的能量工厂,对于T细胞的正常功能至关重要。研究表明,当线粒体功能发生障碍时,T细胞的活力和免疫反应能力会显著下降,导致其衰竭。这种衰竭可能影响到CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法的效果,因为CAR-T疗法依赖于高度活跃的T细胞来识别并攻击癌细胞。