短暂和无效的临床疗效的原因是多方面的，T细胞内在和外在因素参与其中，如CAR T 细胞耗竭。“T 细胞耗竭”是指可能由不同机制引起的低活性功能 T 细胞状态。虽然在其终末期，其表观谱相对固定、难以逆转，但仍有很多方法减缓甚至阻止CAR T细胞衰竭。这些方法包括：(1) 优化 CAR T 细胞制造；(2) 调控T细胞中的...
输注前和输注后的CAR-T细胞表型与来自临床前体内模型的数据表明了CAR-T细胞衰竭在临床结果上的限制作用。如果CAR-T细胞确实因衰竭而受损，那么中断这种功能低下的细胞状态就会提高疾病的治疗效果。CAR-T细胞衰竭程序的中断也许可以通过废除典型的TOX和NR4A转录因子或抗体介导的共抑制受体如PD-1的阻断来实现。不受控的NF...
这一发现的一个潜在解释是较高的抗原负荷导致持续的CAR刺激，从而导致CAR-T细胞衰竭，这进一步论证了在CAR-T细胞治疗前减少癌细胞数量作为限制CAR-T细胞衰竭手段的可能性。这种策略可以以手术、放疗、靶向治疗或化疗的形式出现。另一方面，可以考虑增加注入的CAR-T细胞的数量。一项涉及LBCL患者的临床研究显示，输入病人体...
2024年10月22日,浙江大学黄河及钱鹏旭共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为“MEK inhibition prevents CAR-T cell exhaustion and differentiation via downregulation of c-Fos and JunB”的研究论文,该研究揭示了...
T细胞会出现衰竭。当这种情形发生时,免疫系统的抗癌反应会受到限制。科学家们一直在争论到底是T细胞的持续存在还是它们的衰竭阻止了CAR-T细胞疗法的作用。 为了更深入地了解与CAR-T细胞分化相关的分子特征,这些作者在急性淋巴细胞白血病(ALL)患者输注中的靶向CD19的CD8+ CAR-T细胞进行了纵向全基因组DNA甲基化分析。他们...
为了深入探究细胞衰竭的调控机制,美国的研究团队采用了全基因组CRISPR敲除筛选技术,结合RNA测序和ATAC测序分析。他们的研究发现,白细胞介素4(IL-4)在CAR-T细胞衰竭过程中扮演了关键角色,这一发现不仅揭示了CAR-T细胞疗法效果受限的部分原因,也为通过阻断IL-4或其信号通路来增强CAR-T细胞在小鼠模型中的性能和抗肿瘤...
研究结果表明，c-Jun过表达CAR-T细胞在所有肿瘤模型中都显示出了更强的抗肿瘤效果。这些细胞不仅扩增能力更强，功能更完善，还能减少终端分化，提高治疗效果。此外，我们发现c-Jun的过表达改变了T细胞衰竭的表型，使其更具有抗肿瘤活性。我们还发现，c-Jun通过影响AP-1转录因子的活性来调节T细胞的抗肿瘤功能。四、...
来自美国丹娜-法伯癌症研究院和纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员发现我们细胞核中的一组专门的蛋白---mSWI/SNF(或BAF)复合物---在激活T细胞攻击癌症和触发衰竭方面都发挥着指挥作用。 为攻击癌细胞而定制的CAR-T细胞疗法为人类癌症的治疗开辟了一个新时代,特别是在血液学恶性肿瘤方面。然而,它们往往表现出一个令人...
他们的研究揭示了白细胞介素4（IL-4）在CAR-T细胞衰竭中的核心作用，这一发现不仅阐明了CAR-T细胞疗法效果受限的分子基础，而且指出了通过阻断IL-4或其相关信号通路来提升CAR-T细胞在小鼠模型中的疗效和抗肿瘤作用的潜在途径。2、文章题目：Neonatal Fc receptor is a functional receptor for classical human astro...
为了探索细胞衰竭的调控机制,美国的一个科研小组采用了全基因组CRISPR敲除筛选,以及RNA和ATAC测序技术。他们的研究结果揭示了白细胞介素4(IL-4)在CAR-T细胞衰竭中的核心作用,这一发现不仅为理解CAR-T细胞疗法效果受限的分子机制提供了新的线索,而且为通过干预IL-4或其信号通路来增强CAR-T细胞在小鼠模型中的疗效和抗...