因此,这些预输注数据强调了两个要点:(1) 除衰竭之外的其他细胞状态,包括效应子和记忆分化,可以解释T细胞的功能和持久性;(2) 仅基于共抑制受体的表达很难评估T细胞的衰竭。 阻断CAR-T细胞衰竭 输注前和输注后的CAR-T细胞表型与来自临床前体内模型的数据表明了CAR-T细胞衰竭在临床结果上的限制作用。如果CAR-T细胞确实因衰竭而受损
本文系统探讨了CAR-T细胞衰竭的机制及抑制策略,为优化治疗提供了科学依据。01衰竭机制CAR结构设计:不同代际CAR-T细胞(第一至第四代)的信号传导能力差异显著。早期CAR因缺乏共刺激分子导致细胞激活不足,而后期CAR虽增强活性但伴随毒副作用。体外扩增...
短暂和无效的临床疗效的原因是多方面的，T细胞内在和外在因素参与其中，如CAR T 细胞耗竭。“T 细胞耗竭”是指可能由不同机制引起的低活性功能 T 细胞状态。虽然在其终末期，其表观谱相对固定、难以逆转，但仍有很多方法减缓甚至阻止CAR T细胞衰竭。这些方法包括：(1) 优化 CAR T 细胞制造；(2) 调控T细胞中的...
他们的研究揭示了白细胞介素4（IL-4）在CAR-T细胞衰竭中的核心作用，这一发现不仅阐明了CAR-T细胞疗法效果受限的分子基础，而且指出了通过阻断IL-4或其相关信号通路来提升CAR-T细胞在小鼠模型中的疗效和抗肿瘤作用的潜在途径。2、文章题目：Neonatal Fc receptor is a functional receptor for classical human astrovi...
研究结果表明，c-Jun过表达CAR-T细胞在所有肿瘤模型中都显示出了更强的抗肿瘤效果。这些细胞不仅扩增能力更强，功能更完善，还能减少终端分化，提高治疗效果。此外，我们发现c-Jun的过表达改变了T细胞衰竭的表型，使其更具有抗肿瘤活性。我们还发现，c-Jun通过影响AP-1转录因子的活性来调节T细胞的抗肿瘤功能。四、...
研究以确定MEKIs是增强还是削弱CAR-T细胞的功效。研究结果表明,MEKIs减轻了由紧张信号和抗原刺激诱导的CAR-T细胞衰竭和终末分化,从而提高了CAR-T细胞对血液学和实体瘤的疗效。值得注意的是,这些效应与CAR中使用的特定scFvs和共刺激结构域...
肿瘤微环境 (TME) 中的代谢和基质因子可以调节T细胞耗竭。另外，癌细胞的特征可以决定CAR-T细胞疗法的疗效。例如，白血病细胞中的死亡受体信号传导受损可以诱导CAR-T细胞衰竭。此外，已经有学者注意到CAR-T细胞活性的疾病特异性差异。例如，与血液恶性肿瘤相比，CAR-T细胞对实体瘤的细胞毒性依赖于IFN受体信号传导。除了癌...
为了深入探究细胞衰竭的调控机制,美国的研究团队采用了全基因组CRISPR敲除筛选技术,结合RNA测序和ATAC测序分析。他们的研究发现,白细胞介素4(IL-4)在CAR-T细胞衰竭过程中扮演了关键角色,这一发现不仅揭示了CAR-T细胞疗法效果受限的部分原因,也为通过阻断IL-4或其信号通路来增强CAR-T细胞在小鼠模型中的性能和抗肿瘤...
相比之下,当使用表达PD-L1的肿瘤细胞时,抗PD-1阻断仅增强CAR-T细胞功能。这些结果表明,米替福新以不依赖于PD-1/PD-L1的方式提高了功能低下的CAR-T细胞的疗效,并表明米替福新可能在PD-1/PD-L1阻断无效的肿瘤微环境中具有治疗益处。 接下来,这些作者测试了在CAR-T细胞处于祖细胞样衰竭状态且PD-1抗体治疗有效...
T细胞会出现衰竭。当这种情形发生时,免疫系统的抗癌反应会受到限制。科学家们一直在争论到底是T细胞的持续存在还是它们的衰竭阻止了CAR-T细胞疗法的作用。 为了更深入地了解与CAR-T细胞分化相关的分子特征,这些作者在急性淋巴细胞白血病(ALL)患者输注中的靶向CD19的CD8+ CAR-T细胞进行了纵向全基因组DNA甲基化分析。他们...