虽然炎症、调节性 T 细胞所衍生的细胞因子和代谢压力等环境因素可以促进衰竭的发展，但“持续性抗原刺激促衰竭”仍是是当前的主流观点。嵌合抗原受体 (CAR) T细胞可以说比天然 T 细胞受体 (TCR) 的刺激更多，以促进强大的信号传导，从而具有驱动衰竭的潜力。尽管 CAR 的共刺激域可能会改善这一过程，但体内抗原的持...
虽然炎症、调节性 T 细胞所衍生的细胞因子和代谢压力等环境因素可以促进衰竭的发展,但“持续性抗原刺激促衰竭”仍是是当前的主流观点。嵌合抗原受体(CAR) T细胞可以说比天然 T 细胞受体 (TCR) 的刺激更多,以促进强大的信号传导,从而具有驱动衰竭的潜力。尽管 CAR 的共刺激域可能会改善这一过程,但体内抗原的持续存...
因此,效应期共抑制受体的表达可能有助于抑制T细胞过度刺激,未来学者们需要进一步通过研究来阐明能保留T细胞持久性和功能性,同时又能将PD-1 消除的最佳方法和时机。 大量研究表明T细胞的最终耗竭是表观遗传固定的,并且普遍认为这些耗竭的后期阶段不太容易接...
尽管在这两项研究中对循环耗竭的CAR-T细胞进行了全面的描述,但肿瘤微环境(TME)中 CAR-T细胞耗竭的数据相对缺乏,而TME通常是细胞耗竭最突出的地方。 在接受抗CD19 CAR-T细胞注射的51例大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的肿瘤免疫环境研究中,研究者报告了循环CAR-T细胞峰值水平 (对应持久疗效) 与TME中耗竭的CD8+ T细胞的...
Bulk RNA测序和单细胞测序显示,ITK敲除可显著降低T细胞衰竭相关分子(如LAG-3)的表达,并增强T细胞记忆相关分子的表达(如TCF7、KLF2、CD127等)(图3)。这些结果表明,ITK敲除可以减少CAR-T细胞的耗竭,促进记忆型CAR-T细胞的产生。图4. 体外实验表明ITK敲除可以降低CAR-T细胞耗竭以及促进T细胞记忆。体外实验表明,ITK敲除...
CAR-T细胞衰竭的证据 CAR-T细胞治疗后的疾病复发仍然是现阶段CAR-T免疫疗法的一个主要挑战，这促使学者们去探索CAR-T细胞耗竭在肿瘤逃逸中的潜在作用。与内源性肿瘤反应性T细胞相比，CAR-T细胞以其基因修饰为标志，更有利于追踪和评估肿瘤靶向细胞。此外，下一代CAR-T细胞疗法可以进一步对CAR-T细胞进行基因编辑，以...
近年来,以嵌合抗原受体T 细胞(CAR-T)为代表的免疫疗法在癌症治疗方面取得了巨大的临床进步。然而, T细胞衰竭会严重影响癌症免疫疗法的治疗效果,这制约着新型细胞疗法的进一步发展。 T细胞衰竭是一种功能减退的状态,其特征在于T细胞效应功能和自我更新能力的逐渐丧失。
导读:近日发表于Nature官网的一篇综述,Jedd D. Wolcho等人回顾了T细胞衰竭对肿瘤疗效的影响,并提出了在CAR-T疗法中克服T细胞衰竭的方法和途径。 近年来,以嵌合抗原受体T 细胞(CAR-T)为代表的免疫疗法在癌症治疗方面取得了巨大的临床进步。然而, T细胞衰竭会严重影响癌症免疫疗法的治疗效果,这制约着新型细胞疗法的进一...
衰竭并不是纯粹的T细胞内在过程，还可能取决于肿瘤和患者的特征。肿瘤微环境 (TME) 中的代谢和基质因子可以调节T细胞耗竭。另外，癌细胞的特征可以决定CAR-T细胞疗法的疗效。例如，白血病细胞中的死亡受体信号传导受损可以诱导CAR-T细胞衰竭。此外，已经有学者注意到CAR-T细胞活性的疾病特异性差异。例如，与血液恶性肿瘤...