相反，将Ado代谢为肌苷(INO)的膜系链腺苷脱氨酶(ADA)的过表达显著改变了CAR-T细胞的干细胞转录组，增强了CAR-T细胞的适应性。同样，CAR-T细胞暴露于INO诱导了干细胞相关基因表达程序并增强了CAR-T细胞的功能。单细胞分析显示，INO重编程代谢组，减少糖酵解，但增加谷氨酰胺解，多胺合成和氧化磷酸化。这些影响与向...
CAR-T细胞对难治性B细胞恶性肿瘤非常有效,但对实体肿瘤的作用较弱,耗尽是限制CAR-T细胞效力的主要因素。作者团队探讨了CD39的生物学特性和Ado在耗尽的人类T细胞功能障碍中的作用,并试图通过工程腺苷抵抗来增强CAR-T细胞的效力。通过体外人类CAR-T细胞衰竭模型,作者团队观察到耗尽的CD8+CD39+ T细胞共表达CD73,产生Ado,...
临床规模生产使用ino补充培养基产生的CAR-T细胞产品符合临床剂量标准,在动物模型中显示出增强的效力。这些数据确定了INO是CAR-T细胞干细胞的诱导剂,并提供了营养调节可以驱动调节T细胞分化和增强T细胞适应性的表观遗传变化的证据。
相反,将Ado代谢为肌苷(INO)的膜系链腺苷脱氨酶(ADA)的过表达显著改变了CAR-T细胞的干细胞转录组,增强了CAR-T细胞的适应性。同样,CAR-T细胞暴露于INO诱导了干细胞相关基因表达程序并增强了CAR-T细胞的功能。 单细胞分析显示,INO重编程代谢组,减少糖酵解,但增加谷氨酰胺解,多胺合成和氧化磷酸化。这些影响与向茎秆...
为了诱导Ado抗性,科研人员敲除了CD39、CD73或A2aR,但只观察到适度的表型和转录变化。相反,将Ado代谢为肌苷(INO)的膜系链腺苷脱氨酶(ADA)的过表达显著改变了CAR-T细胞的干细胞转录组,增强了CAR-T细胞的适应性。同样,CAR-T细胞暴露于INO诱导了干细胞相关基因表达程序并增强了CAR-T细胞的功能。
为了诱导Ado抗性,科研人员敲除了CD39、CD73或A2aR,但只观察到适度的表型和转录变化。相反,将Ado代谢为肌苷(INO)的膜系链腺苷脱氨酶(ADA)的过表达显著改变了CAR-T细胞的干细胞转录组,增强了CAR-T细胞的适应性。同样,CAR-T细胞暴露于INO诱导了干细胞相关基因表达程序并增强了CAR-T细胞的功能。