近年来,CAR-T细胞免疫疗法给无数患者带来了“治愈癌症”的希望,但CAR-T疗法在具有突出有效性的同时,也有着一个亟待解决的问题,那就是严重的副作用——细胞因子风暴(CRS)。细胞因子风暴是指对人体完成 CAR-T输注后,T淋巴细胞在体内被激活并快速增殖,引起TNF-α、IFN-γ、IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL...
然而,CAR-T细胞治疗也带来了一些严重的副作用。其中最严重的是细胞因子风暴,这是由于CAR-T细胞过度活化并大量增殖所导致的。细胞因子风暴可能导致严重的全身炎症反应,器官功能障碍,甚至死亡。2. 细胞因子风暴 细胞因子风暴是一种由活化的免疫细胞释放大量细胞因子所引起的炎症反应。这些细胞因子包括白介素-6、干扰素...
简而言之,细胞因子风暴就是在CAR-T治疗过程中,体内免疫细胞爆发性分泌大量的细胞因子所造成的严重非特异性炎症反应。 然而,在体内靶细胞(癌细胞)的刺激下,CAR-T 细胞才会快速增殖、释放大量的细胞因子,从而通过细胞因子杀伤靶细胞。因此,细胞因子风暴不可片面的认定为CAR-T的副作用,也是CAR-T在体内有效的临床表现。
细胞因子风暴是CAR-T细胞治疗中发生频繁且症状突出的急性毒性反应之一。 图1:CRS的诱导因子 注:Ang-2:Angiopoetin 2,促血管生成素2;DC:树突细胞;MHC-I:主要组织相容性复合体I;NK cell:自然杀伤细胞;PD-(L)1:程序性细胞死亡蛋白(配体)1;TCR:T细胞受体;vWF:血管性血友病因子。 图2:CRS的临床表现 CAR-T细...
多项临床试验表明CAR-T细胞治疗复发难治性恶性血液疾病可以提高完全缓解率,改善患者预后,但也有患者出现了不同级别的治疗相关副作用,其中最常见的就是细胞因子释放综合(CRS)又称为细胞因子风暴,其发生率高达77%。细胞因子风暴是一种严重的过度的免疫应答, CAR-T 细胞大量杀伤肿瘤的同时,其释放的大量细胞因子也对...
细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS)也被称作细胞因子风暴(cytokine storm),是一种以发热和多器官功能障碍为特征的急性全身性炎症综合征。新冠疫情爆发后,部分感染者会因病毒感染诱发CRS,也使得CRS这个概念被更多公众所知晓。 美国移植和细胞治疗学会(ASTCT)将CRS定义为:免疫治疗导致的由内源性或输注...
但是,CAR-T细胞治疗与严重的急性和慢性副作用相关,这些副作用限制了其临床应用。其中,最常见的急性毒性是细胞因子释放综合征(CRS),即细胞因子风暴,它由CAR T细胞和释放的炎性细胞因子触发,随后由固有免疫细胞产生关键CRS的细胞因子白细胞...
CAR T细胞免疫疗法 所以如何避免细胞因子风暴是免疫疗法发挥更好疗效需要克服的困难。 早在上半年,来自纽约的团队提出了避免细胞因子风暴的方法,并发表在NatureMedicine。研究人员在一种小鼠模型中模拟发生CRS的情况,找到了涉及这种细胞因子风暴相关不良事件的关键分子之一,由巨噬细胞分泌的IL-1。而使用一种名为阿那白滞...
CAR-T 细胞CAR-T cells治疗作为一种新兴的免疫治疗方法,在肿瘤治疗领域展现出显著的疗效,但细胞因子炎性风暴这一严重并发症限制了其更广泛的应用。因此,深入研究细胞因子炎性风暴的各个方面具有重要的临床意义。 二、细胞因子炎性风暴的原理 (一)CAR-T 细胞的活化与扩增 ...
CAR-T 细胞因子风暴相关细胞因子 细胞因子是由细胞分泌出来用于细胞间信号传导和通信的多种小蛋白质,具有自分泌、旁分泌和/或内分泌活性,并且通过结合受体引发多种免疫应答。细胞因子的主要功能有控制细胞增殖和分化、血管发生、免疫、炎症反应的调节。与 CAR-T 细胞因子风暴相关的细胞因子主要类型及功能如下:干扰素(in...