在传统CAR-T疗法中，治疗常常伴随“细胞因子风暴”（cytokine storm），这种强烈的免疫反应可能导致严重的副作用。而NK细胞天生不会像T细胞那样疯狂，一旦任务完成，它们就会安然退场，因此患者的身体负担和并发症都大大减少。据哈佛大学医学院的研究数据显示，CAR-NK在临床试验中的副作用发生率不到CAR-T的一半，而对于...
NK细胞通过另外两个共刺激分子,即NKG2D和CD244(2B4)增加其细胞毒性能力和细胞因子的产生。因此,比CAR-T细胞具有更强的肿瘤特异性靶向性和细胞毒性。CAR-NK细胞疗法可能在未来成为CAR-T疗法的替代方案,因为CAR-NK细胞具有以下超越CAR-T的几个独特特征。 首先,异基...
NK细胞通过另外两个共刺激分子,即NKG2D和CD244(2B4)增加其细胞毒性能力和细胞因子的产生。因此,比CAR-T细胞具有更强的肿瘤特异性靶向性和细胞毒性。CAR-NK细胞疗法可能在未来成为CAR-T疗法的替代方案,因为CAR-NK细胞具有以下超越CAR-T的几个独特特征。 首先,异基...
此外,NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用:正常情况下,NK细胞表面抑制性受体与同一个正常细胞表达的MHC I类分子结合传递抑制性信号,抑制NK细胞功能,避免其对于正常细胞的杀伤。病理情况下(如肿瘤细胞或者被感染的细胞),它们会下调或者异常表达MHC I类分子,NK细胞的抑制性受体无法识别到MHC I类分子,不能传递抑制性信号,所...
NK细胞是先天性淋巴细胞,有细胞毒性和免疫调节双重功能。和T细胞一样,NK细胞表面有众多受体,分为激活性和抑制性受体两类,当NK细胞与健康细胞接触时,健康细胞的的MHC分子会激活NK的抑制性受体,避免NK细胞的激活对健康细胞的误伤。一旦被激活,NK细胞可以分泌IFN-γ等多种细胞因子(IFN-γ、TNF-α、IL-10、IL-13等...
而实体肿瘤应用CAR-T细胞治疗,由于肿瘤在具体脏器官内,CAR-T细胞需要通过血液血管运载到达具体病灶产生查杀作用,因此,产生短时间大量肿瘤细胞被攻击杀死裂解的可能性不大,不容易产生细胞因子风暴,就是说,细胞因子风暴在实体肿瘤治疗过程产生的概率很低;另一方面,极个别在治疗过程产生细胞因子风暴,现在通过应用糖皮质激素...
CAR-NK疗法的第二个主要优势是免疫因子风暴(CRS)和神经毒性。CAR-T细胞活化导致炎症细胞因子的大量释放,从而导致CRS和神经毒性。而CAR-NK细胞不会增加此类炎性细胞因子,在已有的试验上,也未出现CRS和神经毒性。 第三,NK细胞除了CAR通路外,还具有多种靶向和消除癌细胞的机制。NK细胞可通过CD16介导的细胞毒性作用杀死...
CAR-T细胞疗法发展迅速,但仍存在诸多不足,比如实体瘤的治疗困扰;患者疾病差异产生的神经毒性和细胞因子风暴。CAR-NK疗法是一个很有潜力的候选疗法。 首先,NK细胞来源广泛,包括外周血、脐带血、多能干细胞(ESC和 iPSC)和NK细胞系 。iPSC的制备需要种子细胞少,可大量培养,成本较低,可实现自体供给,免疫原性较低。NK...
截至目前,超过5种CAR-T细胞治疗产品获得美国FDA认证,批准上市。国内首款CAR-T产品也已获批上市。但CAR-T产品也存在着生产周期长、有细胞因子风暴及神经毒性副作用等挑战。CAR-NK细胞被认为可能应对这些挑战,其发展引起了研究人员的极大兴趣——主要是因为相比传统的CAR-T细胞CAR-NK细胞具有独特的优势。
在安全性方面,该CAR-NK细胞疗法未导致严重细胞因子风暴、神经毒性或移植物抗宿主病(GvHD)。 第六届肿瘤免疫细胞治疗技术研讨会 CAR-T前线治疗开发挑战与临床经验 CD19双靶点CAR-T的临床开发进展 血液瘤细胞疗法的创新空间 快速制备CAR-T的工艺平台搭建 实体瘤CAR-T的武装升级策略...