随后的患者的亚组分析中,观察到了CAR特异性的细胞毒性T细胞的扩增,这种细胞与重复输注后CAR-T细胞的扩增减少有关。 此外,针对除CD19外的其它靶点的CAR-T细胞和新一代的CAR-T细胞,都发现了存在针对CAR-T细胞的体液和细胞免疫,可能与不良的临床结果相关。 降低固有...
随后的患者的亚组分析中,观察到了CAR特异性的细胞毒性T细胞的扩增,这种细胞与重复输注后CAR-T细胞的扩增减少有关。 此外,针对除CD19外的其它靶点的CAR-T细胞和新一代的CAR-T细胞,都发现了存在针对CAR-T细胞的体液和细胞免疫,可能与不良的临床结果相关。 降低固有的CAR免疫原性 CAR结构的几个组成部分有可能触发...
Nature子刊:来自肠道细菌的抗癌利器,通过抗肿瘤代谢物增强CAR-T效果 价格高昂、适应症有限,被寄予厚望的CAR-T疗法未来如何破局? 免疫学拾遗-第17章:免疫记忆与淋巴细胞稳态 药企最新排名公布:恒瑞、科伦、华润医药... 【First-in-class药设系列】靶向自噬的小分子调节剂机遇与挑战 Nature子刊:发现青蒿素及其衍...
针对CAR-T细胞的获得性免疫包括细胞免疫和抗体介导的体液免疫。 凋亡或者坏死CAR-T细胞释放的抗原被APC细胞(树突状细胞和巨噬细胞)提呈给T细胞。T细胞活化、增殖,进而释放颗粒酶,穿孔素等,杀伤CAR-T细胞,进一步释放抗原,形成正反馈,最终导致CAR-T被清除。 2. ADCC和ADCP(ADA...
一、体液免疫分析平台选择 1.ADA检测平台选择 2.抗药中和抗体(Neutralizing antibody,Nab)检测平台选择 二、方法学验证内容 三、部分已上市CAR-T药物免疫原性分析汇总 四、方法学的特殊考量 嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor, CAR)T细胞疗法(CAR-T)是将人的T细胞经过基因工程体外修饰改造后,回输到患者体内,达...
三个降低免疫原性的策略 scFv的人源化 scFv含有鼠源序列,是产生anti-CAR免疫反应的重要因素。抗体人源化技术的发展提供了解决方案。对于使用鼠源scFv CAR-T复发的患者,使用人源scFv CAR-T是一个不错的策略。 但是理论上,全人源抗体也可以产生抗独特型抗体的免疫反应,目前还没有直接的临床数据。
CAR-T的免疫原性引起anti-CAR免疫反应,进而破坏和清除CAR-T细胞,是CAR-T治疗失败的因素之一。CAR结构的几个组成结构域,都有可能触发患者的anti-CAR免疫反应,降低这些成分的免疫原性,是产品设计的重要考虑。 scFv人源化 CAR-T技术使用的scFv含有鼠源序列,因而是产生anti-CAR免疫反应的重要因素。一些研究人员正在开发...
CAR-T治疗失败的因素之一是CAR-T的免疫原性引起anti-CAR免疫反应，从而破坏和清除CAR-T细胞。要降低这种免疫原性，产品设计需要考虑降低CAR结构中可能触发anti-CAR免疫反应的成分的免疫原性。其中一个策略是开发和测试人源化的scFvs，以规避小鼠来源的scFvs相关的anti-CAR免疫反应。全人源的scFv降低了免疫...
更直接的,研究人员将关注细胞因子释放综合征(CRS)以及免疫细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。此外,体内CAR-T的免疫原性也需要考虑,由于体内CAR-T疗法无需且不能清淋,因此保留了患者功能齐全的免疫系统,但这也可能导致对载体的“排斥”。 “我对这些试验的到来感到非常兴奋,但也有一些担忧,我们将拭目以待。”Buchholz...
原位编程自体CAR-T细胞可以增强对肿瘤细胞的靶向杀伤,降低细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性等全身毒性。此外,纳米载体可以很容易地以标准化的方法制造。体内诱导的CAR-T细胞为克服目前CAR-T细胞治疗的障碍提供了一种潜在的解决方案。 本文综述了CAR结构设计、基因编辑工具、基因递送系统以及免疫细胞治疗的未来趋势。