对于CAR-T产品,FDA2022年发布的《Considerations for the Development of Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Products》,建议在产品的开发过程中,对抗CAR-T细胞(CAR和共表达基因,如果适用)的体液免疫和细胞免疫开发检测方法。对于影响免疫原性的遗传,年龄、性别、疾病状态、一般免疫状态、抗CAR-T细胞的预存抗体和...
随后的患者的亚组分析中,观察到了CAR特异性的细胞毒性T细胞的扩增,这种细胞与重复输注后CAR-T细胞的扩增减少有关。 此外,针对除CD19外的其它靶点的CAR-T细胞和新一代的CAR-T细胞,都发现了存在针对CAR-T细胞的体液和细胞免疫,可能与不良的临床结果相关。 降低固有的CAR免疫原性 CAR结构的几个组成部分有可能触发...
随后的患者的亚组分析中,观察到了CAR特异性的细胞毒性T细胞的扩增,这种细胞与重复输注后CAR-T细胞的扩增减少有关。 此外,针对除CD19外的其它靶点的CAR-T细胞和新一代的CAR-T细胞,都发现了存在针对CAR-T细胞的体液和细胞免疫,可能与不良的临床结果相关。 降低固有...
针对CAR-T的免疫原性,其实主要是针对基因修饰的部分即CAR。因而通过人源化,配受体结构域替换,以及间隔区突变等策略,降低CAR的免疫原性,已经开始在CAR-T设计中使用,也有一些临床前的数据和实验室数据,但是是否正在的能够降低临床使用时的免疫原性,需要有头对头的临床比较数据。 ...
CAR-T的免疫原性引起anti-CAR免疫反应,进而破坏和清除CAR-T细胞,是CAR-T治疗失败的因素之一。CAR结构的几个组成结构域,都有可能触发患者的anti-CAR免疫反应,降低这些成分的免疫原性,是产品设计的重要考虑。 scFv人源化 CAR-T技术使用的scFv含有鼠源序列,因而是产生anti-CAR免疫反应的重要因素。一些研究人员正在开发...
Nature子刊:来自肠道细菌的抗癌利器,通过抗肿瘤代谢物增强CAR-T效果 价格高昂、适应症有限,被寄予厚望的CAR-T疗法未来如何破局? 免疫学拾遗-第17章:免疫记忆与淋巴细胞稳态 药企最新排名公布:恒瑞、科伦、华润医药... 【First-in-class药设系列】靶向自噬的小分子调节剂机遇与挑战 Nature子刊:发现青蒿素及其衍...
尽管对某些血液恶性肿瘤患者有效,但由于靶向非肿瘤毒性以及附加技术带来的不可预测的不良影响,使CAR-T细胞治疗面临着很多安全风险。 在CAR-T细胞中加入自杀基因和清除标记是一种减少严重不良事件的有效手段,可以控制CAR-T细胞的定向清除。然而,这种方法也存在着免疫原性反应的风险。例如,在表达HSV-TK作为自杀基因的T细胞...
课程内容: 1. 现货型CAR-T与自体CAR-T在抗药抗体(ADA)检测形式上的异同点 2. AAV介导的基因治疗产品在非临床毒理研究中预存抗体筛选策略 3. 结合抗体与中和抗体的选择策略 4. 中和抗体检测的形式及优劣势比较分析 讲师简介: 陈建军博士 益诺思技术创新中心 高级总监 硕士生导师、中国科学院微生物学博士、美国...
近日,宾夕法尼亚大学研究团队就在Cancer Cell期刊报告了这方面的最新研究进展:研究者们提出可使用已获批治疗部分血液系统癌症的EZH1/2抑制剂,在表观遗传层面对癌细胞进行重编程,以增强癌细胞的免疫原性,使用EZH1/2抑制剂在包括实体瘤在内的多种癌症中进行实验,都可与CAR-T或TCR-T疗法实现协同增效[1]。
现货型CAR-T与自体CAR-T在抗药抗体(ADA)检测形式上的异同点 2. AAV介导的基因治疗产品在非临床毒理研究中预存抗体筛选策略 3. 结合抗体与中和抗体的选择策略 4. 中和抗体检测的形式及优劣势比较分析 讲师简介:陈建军博士益诺思技术创新中心高级总监 硕士生导师、中国科学院微生物学博士、美国芝加哥大学医学院免疫...