CAR-T细胞具有诱导体液和细胞免疫抗CAR应答的潜力,这些免疫应答是针对CAR的非自身成分或源自基因转移载体的残余蛋白,这些蛋白具有固有的免疫原性。 这种免疫反应可能会限制CAR-T细胞得疗效。目前临床开发中的许多CAR的单链抗体来自小鼠或其他非人类抗体。虽然到目前为止,还没有确凿的证据表...
一般基于药物作用机制(Mechanism of Action, MoA)选择Nab检测方法,但同时也要考虑方法学性能和药物免疫原性风险,采用符合目的的方式进行Nab方法学的选择。因此,对于CAR-T细胞的Nab检测,首先基于细胞的平台进行评价。可以是基于流式平台的Nab分析,也可以是基于MSD的细胞法Nab分析。 图2:基于细胞的Nab分析方法图示 如果构...
CAR-T细胞具有诱导体液和细胞免疫抗CAR应答的潜力,这些免疫应答是针对CAR的非自身成分或源自基因转移载体的残余蛋白,这些蛋白具有固有的免疫原性。 这种免疫反应可能会限制CAR-T细胞得疗效。目前临床开发中的许多CAR的单链抗体来自小鼠或其他非人类抗体。虽然到目前为止,还没有确凿的证据表明这种抗CAR免疫反应会导致其他...
低水平的抗CAR-T细胞免疫的管理可以通过使用重复的清除淋巴疗法(repeat lymphodepletion )来降低抗CAR-T细胞免疫,然后再给相同的CAR-T细胞产品。人源化的CAR - T细胞构建可以考虑用于那些在之前输注含有小鼠单链可变片段(scFvs)的CAR - T细胞后进展或...
异基因CAR-T细胞的免疫原性 使用健康捐赠者的细胞制作现成的同种异体CAR-T细胞是一种非常有吸引力的方法,可能扩大这些细胞的临床适用性,确保及时可用性。然而,在这些CAR-T细胞上表达的非自身MHCs可能引起宿主源性的免疫反应,导致免疫介导的细胞清除。 异基因CAR-T细胞可被患者的对外来主要MHC抗原具有特异反应性的T细胞...
这就是CAR-T疗法，一种利用基因工程技术改造人体自身免疫细胞的革命性肿瘤治疗方法，为无数有血液类癌症的患者带来了新的希望。自2017年以来，FDA已批准六种CAR-T细胞产品用于治疗晚期复发或难治性血癌患者。其中，吉利德的产品Yescarta的销售额在今年第三季度高达3.91亿美元。然而，这一新兴疗法也面临着一些挑战和...
此外,为了提高CAR-T细胞的免疫原性安全性和疗效,科学家们还致力于开发完全人源化的单克隆抗体(mAb)作为CARs的组成部分,以减少免疫排斥反应。 综上所述,深刻认识CAR-T细胞的治疗潜能,并深入理解多发性骨髓瘤的发病机制及其与CAR-T疗法相互作用的复杂性,对于开发更有效的辅助治疗策略和提高患者生存率至关重要。本文旨在...
CAR-T的免疫原性引起anti-CAR免疫反应,进而破坏和清除CAR-T细胞,是CAR-T治疗失败的因素之一。CAR结构的几个组成结构域,都有可能触发患者的anti-CAR免疫反应,降低这些成分的免疫原性,是产品设计的重要考虑。 scFv人源化 CAR-T技术使用的scFv含有鼠源序列,因而是产生anti-CAR免疫反应的重要因素。一些研究人员正在开发...
CAR-T细胞具有诱导体液和细胞免疫抗CAR应答的潜力,这些免疫应答是针对CAR的非自身成分或源自基因转移载体的残余蛋白,这些蛋白具有固有的免疫原性。 这种免疫反应可能会限制CAR-T细胞得疗效。目前临床开发中的许多CAR的单链抗体来自小鼠或其他非人类抗体。虽然到目前为止,还没有确凿的证据表明这种抗CAR免疫反应会导致其他...