BRL-201是利用邦耀生物自主研发的非病毒定点整合CAR-T平台(Quikin CART®平台)开发的CAR-T产品,也是世界首个靶向CD19非病毒PD1-CAR-T产品,适应症为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)。 非病毒定点整合CAR-T平台(Quikin CART)利用CRISPR基因编辑技术实现基因敲除和CAR元件的定点稳定整合。Quikin CA...
在UCAR-T开发中,我国科学家王皓毅研究组2016年利用CRIPSR/Cas9技术对CAR-T细胞进行了TRAC、B2M双基因敲除和TRAC、B2M和PD-1的三基因敲除,大大降低了自身免疫原性显著提高了CAR-T抗肿瘤活性;2017年国外课题组同样利用CRISPR/Cas9技术敲除TCR和HLA-I相关基因,敲除后的CAR-T未观察到GVHD;此外,在临床上也有报道接受U...
利用小分子药作为“开关”设计的CAR-T 细胞主要有两种场景:当CAR-T细胞在体内过度激活,产生细胞因子风暴等副作用时,小分子可启动让细胞失活的基因线路,将其沉默;反之,还可以先注射失活的 CAR-T 细胞,再通过小分子药进行浓度依赖性的激活(下图7)。 合成生物学CAR-T的另一个重要焦点是开发增强肿瘤靶向特异性的...
在UCAR-T开发中,我国科学家王皓毅研究组2016年利用CRIPSR/Cas9技术对CAR-T细胞进行了TRAC、B2M双基因敲除和TRAC、B2M和PD-1的三基因敲除,大大降低了自身免疫原性显著提高了CAR-T抗肿瘤活性;2017年国外课题组同样利用CRISPR/Cas9技术敲除TCR和HLA-I相关基因,敲除后的CAR-T未观察到GVHD;此外,在临床上也有报道接受U...
图3:CAR-T的多重基因编辑 技术路线三:核酸酶失活的CRISPR-Cas系统不会产生DSB,但仍可以精确靶向基因组DNA。 基于dCas的表观基因组编辑平台可实现稳健的转录激活或抑制(分别为CRISPRa或CRISPRi),用于塑造基因调节和细胞功能(下图4)。 图4:基因组和表观基因组编辑 ...
近日,加州大学旧金山分校的一个研究团队在Nature子刊发表了题为“High-yield genome engineering in primary cells using a hybrid ssDNA repair template and small-molecule cocktails.”的论文,在论文中提到,研究人员开发了新型通过基因编辑制造CAR-T细胞的方...
技术路线二:基于CRISPR–Cas 的基因组编辑技术非常适合多路复用,可用于改进基于细胞的疗法,包括CAR-T疗法。 首先,CRISPR技术为通用 CAR-T 细胞打开了大门。利用CRISPR/Cas9系统同时破坏多个基因位点产生TCR和HLA-I缺陷的CAR-T细胞,可以减少移...
癌症最新的治疗手段——CAR-T疗法是通过取出患者自身的免疫细胞（T细胞），使用CRISPR重新编程它们，然后将这些细胞注入患者体内以对抗癌症。这种个性化的免疫治疗方法已被用于治疗某些白血病和淋巴瘤患者。T细胞是人体免疫系统的一部分，可在实验室中进行修饰，添加一种称为嵌合抗原受体或CAR的特殊受体。然后将这些经修饰的...
这并不是CAR-T与基因编辑的第一次合作,早在2015年1月,Novartis宣布与Intellia Therapeutics展开一项长达5年的研发合作计划,主要致力于加速发展CRISPR/Cas9技术在CAR-T细胞治疗的应用;同年5月,Juno与Editas签订了一项为期三年的合作协议,将借助Editas公司开发的CRISPR/Cas9技术辅助公司现在开发的CAR-T疗法和TCR疗法治疗...
基于此,王皓毅带领的研究团队利用CRISPR/Cas9技术将CAR-T表面的TGFβ受体2(TGFBR2)基因进行编辑,阻断TGFβ信号通路,然后在肿瘤细胞系成瘤(CDX)模型小鼠中瘤内注射CAR-T细胞,观察到注射后42天,TGFBR2编辑的CAR-T(M28z-TKO)即可将肿瘤完全清除,而未编辑的CAR-T(M28z)只能将肿瘤生长控制在相对较慢的速度。通过对...