诱导多能干细胞应用于CAR-T具有显著的优势:iPSC具有自我更新能力,能够在体外长期培养,可以在体外进行各种复杂和精确的基因改造;iPSC具有分化为人体所有细胞类型的能力,可产生大量的功能性T细胞。尽管存在一些限制,但IPSC仍具有均匀和大规模生产的CAR-T细胞的潜力。 NK细胞 异基...
近日,来自美国东北大学药学系的研究人员斯蒂芬·哈特菲尔德表示,他的实验室采用了一种新颖的基因编辑技术,可能让前沿的CAR-T疗法变成一种“可大批量生产”、“现成可用”的疗法,用于实体瘤治疗。 斯蒂芬介绍了一种名为“碱基编辑”的平台技术,该...
BRL-201是利用邦耀生物自主研发的非病毒定点整合CAR-T平台(Quikin CART®平台)开发的CAR-T产品,也是世界首个靶向CD19非病毒PD1-CAR-T产品,适应症为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)。 非病毒定点整合CAR-T平台(Quikin CART)利用CRISPR基因编辑技术实现基因敲除和CAR元件的定点稳定整合。Quikin CA...
CAR-T 细胞疗法,是过继性免疫疗法的一种,是将体内的T 淋巴细胞进行分离提取,通过基因工程技术改造、加工、培养 T 细胞,并将扩增好的 CAR-T 细胞回输至患者体内,使 T 细胞能够以不依赖于主要组织相容性复合体 (MHC) 的方式精准识别肿瘤相关抗原(TAA) 并与之结合而被激活,通过释放穿孔素、颗粒酶等直接杀伤肿瘤...
利用小分子药作为“开关”设计的CAR-T 细胞主要有两种场景:当CAR-T细胞在体内过度激活,产生细胞因子风暴等副作用时,小分子可启动让细胞失活的基因线路,将其沉默;反之,还可以先注射失活的 CAR-T 细胞,再通过小分子药进行浓度依赖性的激活(下图7)。 合成生物学CAR-T的另一个重要焦点是开发增强肿瘤靶向特异性的...
CAR-T细胞治疗是一种基于基因编辑的细胞治疗方法，是通过把患者自体的T细胞分离提取出来，在体外进行基因编辑，增加靶向特异抗原的CAR作为导航，变成具有定向杀伤作用的CAR-T细胞；这些CAR-T细胞回输到患者体内，可以自行扩增，将靶细胞定向清除。受到疾病反复折磨的邓先生就接受了靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。该靶向BCMA的...
Nature所报道的这篇论文于北京时间2024年7月16日在线发表在Cell，是由海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）徐沪济教授团队领衔，华东师范大学、浙江大学医学院第二附属医院的研究人员共同合作，利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对健康供体来源的靶向CD19的CAR-T细胞进行基因工程改造，开发出了新一代异体通用型CAR-T疗法，...
因此，作者并没有在造血干细胞和T细胞中进行CD45基因敲除，而是绘制了CAR T细胞靶标分子CD45的表位图谱，并采取基于CRISPR的基因编辑方法，在CD45表位插入一个无义突变，这一修饰的结果是抗CD45 CAR T细胞不会识别和靶向这些修饰细胞，且这些细胞仍旧可以表达CD45并行使胞内磷酸酶功能。作者将这类方法定义为“表位...
肿瘤细胞可以通过表达负性信号通路调节分子来抑制免疫反应或者逃脱免疫细胞的杀伤,这些负性信号通路分子被称作免疫检查点。PD1是一个重要的免疫检查点分子,其信号通路的活化可以显著抑制T细胞的增殖和免疫反应。 目前CRISPR/Cas9编辑的TCRα基因和PD-1基因敲除CAR-T细胞临床应用的安全性及其治疗的可行性已经在一项研究中得...
以现货型 CAR-T 疗法为代表的同种异体 T 细胞疗法，通常使用基因编辑技术（主要是 CRISPR-Cas9）来敲除 T 细胞受体（TCR）及其他基因，来避免移植后出现的移植物抗宿主病（GvHD）。2022年6月30日，以色列特拉维夫大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Biotechnology 发表了题为：Frequent aneuploidy in primary human...