近日,研究人员在Nature Communications上发表论文,展示一种优化的CAR-NK细胞用于AML治疗。 研究人员首先构建靶向CD123的CAR-NK细胞,并通过CRISPR/Cas9对编码NKG2A的KLRC1基因进行沉默(CAR33-KLRC1ko-NK)。单细胞多组学分析结果显示,CAR33-KL...
下图展示了CAR-NK细胞治疗急性髓细胞白血病(AML)的主要原理。急性髓细胞白血病(AML)细胞(黄色)会通过SOS信号向免疫系统发出警报。CAR-NK细胞(蓝色)经改造后，拥有合成受体(紫色)——即嵌合抗原受体(CAR)，能够精准识别特定的SOS信号，进而让CAR-NK细胞准确找到并攻击癌细胞。 ▲图源“Dana-Farber”，版权归原作者...
如此一来,生成的CD33 CAR-NK细胞能够特异性地清除急性髓系白血病(AML)细胞,与此同时,还能显著减少对干细胞产生的严重副作用,为急性髓系白血病的治疗开辟了极具潜力的新路径。 陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)团队在《实验血液学和肿瘤学》上发表的“应用抗CD33 CAR-NK细胞治疗急性髓系白血病的I期临床研究(NCT...
3例AML 患者接受了最低剂量水平(每剂 10 亿个 CAR+ NK 细胞)治疗,截至数据截止日期 2024年9月19日,两例患者已获得完全缓解(CR),完全缓解率为67%;骨髓活检证实,包括原始细胞减少和血细胞恢复到正常范围。 此外,两例患者在治疗后均被评估为可测量残留疾病(MRD)阴性,这定义为通过高度敏感的技术手段在骨髓样本中...
队列3:基于世界卫生组织(WHO)2022分类,经骨髓细胞形态学确诊,明确诊断为AML,经过至少一线治疗且满足微小残留病(MRD)阳性标准。 5、具有充分的器官功能: 肾脏:血清肌酐或肌酐清除率(CrCl)(Cockcroft-Gault 公式)≤2×ULN≥50mL/min; 肝脏:总胆红素(血清)≤2×ULN,AST及ALT≤3×ULN; ...
急性髓系白血病(AML)是一种由肿瘤髓系祖细胞引起的以异常增殖和分化为特征的恶性疾病。虽然最近引入了新的治疗方法,但AML仍然是治愈率不足的治疗挑战。近年来,嵌合抗原受体(CAR)-T细胞等免疫定向疗法被引入,对包括急性淋巴细胞白血病(ALL)在内的B细胞恶性肿瘤显示出出色的临床活性。然而,由于该疾病的巨大分子异质性和...
美国还进行过一项应用“NKX101 NKG2D-CAR-NK细胞,治疗急性髓系白血病(AML)”的1期临床研究,数据同步发表在全球知名血液科杂志《Blood》中。 本次共入组6例既往接受过至少一种治疗的复发或难治性急性髓系白血病(r/r AML)患者,入组...
中国研究抗CD33 CAR-NK细胞首次用于人体，治疗复发/难治AML未来可期！目前针对髓系恶性肿瘤的靶点可能在健康的造血干细胞广泛表达，或者仅特异于表达Lewis Y抗原的肿瘤细胞。这可能会让治疗“误伤”到健康的造血干细胞造成持续的骨髓抑制，或者出现靶标阴性疾病复发。为了解决这一问题，陆军军医大学新桥医院张曦教授团队...
本次共入组10例复发或难治性急性髓系白血病(AML)患者，入组接受人脐带来源的CD33 CAR-NK细胞治疗，其中，3例患者接受了3轮CAR-NK细胞治疗;3例患者接受了一剂CD33 CAR-NK细胞治疗，4例接受了3轮1.8×109CD33 CARNK细胞治疗。结果显示：高达60%的患者在CAR-NK细胞输注后28天，达到完全缓解(CR)(详见下表)...
目前人类中存在着多种形式的血液癌症,其统称为白血病(leukemia),急性髓性白血病(AML,acute myeloid leukemia)就是其中一种常见的白血病形式,其主要特征表现为患者机体早期血液细胞前体(即干细胞和由干细胞所发育而成的前体细胞)的降解。尽管这类白血病患者接受了强化的化疗,但也仅有20%-50%的患者在诊断和治疗后能存...