治疗血液肿瘤时CAR-T通常采用静脉回输,在实体瘤中,为改善CAR-T的浸润和转运难题,可采用瘤内给药的方式。瘤内给药方式在胸膜恶性间皮瘤、头颈癌和恶性胶质瘤的研究中都得到了较好的效果。 趋化因子是影响T细胞浸润的重要分子,近年来针对趋化因子的研究给CAR-T攻克...
治疗血液肿瘤时CAR-T通常采用静脉回输,在实体瘤中,为改善CAR-T的浸润和转运难题,可采用瘤内给药的方式。瘤内给药方式在胸膜恶性间皮瘤、头颈癌和恶性胶质瘤的研究中都得到了较好的效果。 趋化因子是影响T细胞浸润的重要分子,近年来针对趋化因子的研究给CAR-T攻克实体瘤带来了新希望。9月22日,广州百暨基因研发团队...
治疗血液肿瘤时CAR-T通常采用静脉回输,在实体瘤中,为改善CAR-T的浸润和转运难题,可采用瘤内给药的方式。瘤内给药方式在胸膜恶性间皮瘤、头颈癌和恶性胶质瘤的研究中都得到了较好的效果。 趋化因子是影响T细胞浸润的重要分子,近年来针对趋化因子的研究给CAR-T攻克实体瘤带来了新希望。9月22日,广州百暨基因研发团队...
治疗血液肿瘤时CAR-T通常采用静脉回输,在实体瘤中,为改善CAR-T的浸润和转运难题,可采用瘤内给药的方式。瘤内给药方式在胸膜恶性间皮瘤、头颈癌和恶性胶质瘤的研究中都得到了较好的效果。 趋化因子是影响T细胞浸润的重要分子,近年来针对趋化因子的研究给CAR-T攻克实体瘤带来了新希望。9月22日,广州百暨基因研发团队...
01 CAR-T的实体瘤“困境” CAR-T进军实体瘤主要面临以下几大挑战: 1.1 缺乏有效靶点 与血液肿瘤的靶点大多单一且具有特异性不同,实体瘤中肿瘤特异性抗原(TSA)很少,目前发现的肿瘤高表达的抗原多为肿瘤相关抗原(TAA),在正常组织中也有表达。这就带来了很高的脱靶风险,安全性成为关键问题。
01 CAR-T的实体瘤“困境” CAR-T进军实体瘤主要面临以下几大挑战: 1.1 缺乏有效靶点 与血液肿瘤的靶点大多单一且具有特异性不同,实体瘤中肿瘤特异性抗原(TSA)很少,目前发现的肿瘤高表达的抗原多为肿瘤相关抗原(TAA),在正常组织中也有表达。这就带来了很高的脱靶风险,安全性成为关键问题。
同时，指出一些需要从CAR-T细胞治疗血液瘤临床试验中摒弃的教训，并汲取CAR-T细胞和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)在实体瘤中一些成功的经验。“细胞知聊”强烈推荐CAR-T细胞治疗研究人员细读原文，本文并没有空洞地提出口号式的研究困境，而是根据来自一线的经验数据并结合大量相关报道，系统性地思考并阐述了当前困境，并提出较...
除此之外，细胞因子风暴也是严重制约着 CAR-T 疗法治疗肿瘤患者的更大规模临床应用的重大因素。当前已经开发出了许多方法试图克服上述的困难，例如开发出多靶点 CAR、微调 CAR 结构、调节亲和力与人工覆盖靶抗原等方法。但是这些并未从根源上缓解 CAR-T 疗法在实体瘤应用的困境。3月18日，河南科技大学基础医学与法医...
简而言之,实体瘤CAR-T疗法的困境在于避免肿瘤抗原异质性、逆转肿瘤微环境的免疫抑制作用和提高CAR-T的穿透性。研究者采取了多种修饰CAR策略,并试图改进CAR分子运输方向,还有的研究团队则寻找新的肿瘤抗原以供标记,促进CAR-T的归巢和聚集。其中部分构思已经成功在动物模型中得到了验证。 例如,研究者在胸膜间皮瘤小鼠...
过去,CAR-T 疗法在实体瘤治疗中面临诸多困境,如肿瘤微环境复杂、CAR-T 细胞难以浸润到肿瘤组织内部、肿瘤抗原异质性强等。但如今,科研人员通过创新的设计与策略,让 CAR-T 疗法在实体瘤治疗上初显成效。除了上述科济药业针对胃癌的突破外,还有研究团队通过对 CAR-T 细胞进行基因改造,使其表达特定的趋化因子受体,...