治疗血液肿瘤时CAR-T通常采用静脉回输,在实体瘤中,为改善CAR-T的浸润和转运难题,可采用瘤内给药的方式。瘤内给药方式在胸膜恶性间皮瘤、头颈癌和恶性胶质瘤的研究中都得到了较好的效果。 趋化因子是影响T细胞浸润的重要分子,近年来针对趋化因子的研究给CAR-T攻克...
治疗血液肿瘤时CAR-T通常采用静脉回输,在实体瘤中,为改善CAR-T的浸润和转运难题,可采用瘤内给药的方式。瘤内给药方式在胸膜恶性间皮瘤、头颈癌和恶性胶质瘤的研究中都得到了较好的效果。 趋化因子是影响T细胞浸润的重要分子,近年来针对趋化因子的研究给CAR-T攻克实体瘤带来了新希望。9月22日,广州百暨基因研发团队...
治疗血液肿瘤时CAR-T通常采用静脉回输,在实体瘤中,为改善CAR-T的浸润和转运难题,可采用瘤内给药的方式。瘤内给药方式在胸膜恶性间皮瘤、头颈癌和恶性胶质瘤的研究中都得到了较好的效果。 趋化因子是影响T细胞浸润的重要分子,近年来针对趋化因子的研究给CAR-T攻克实体瘤带来了新希望。9月22日,广州百暨基因研发团队...
治疗血液肿瘤时CAR-T通常采用静脉回输,在实体瘤中,为改善CAR-T的浸润和转运难题,可采用瘤内给药的方式。瘤内给药方式在胸膜恶性间皮瘤、头颈癌和恶性胶质瘤的研究中都得到了较好的效果。 趋化因子是影响T细胞浸润的重要分子,近年来针对趋化因子的研究给CAR-T攻克实体瘤带来了新希望。9月22日,广州百暨基因研发团队...
CAR-T的实体瘤“困境” CAR-T进军实体瘤主要面临以下几大挑战: 1.1 缺乏有效靶点 与血液肿瘤的靶点大多单一且具有特异性不同,实体瘤中肿瘤特异性抗原(TSA)很少,目前发现的肿瘤高表达的抗原多为肿瘤相关抗原(TAA),在正常组织中也有表达。这就带来了很高的脱靶风险,安全性成为关键问题。
01 CAR-T的实体瘤“困境” CAR-T进军实体瘤主要面临以下几大挑战: 1.1 缺乏有效靶点 与血液肿瘤的靶点大多单一且具有特异性不同,实体瘤中肿瘤特异性抗原(TSA)很少,目前发现的肿瘤高表达的抗原多为肿瘤相关抗原(TAA),在正常组织中也有表达。这就带来了很高的脱靶风险,安全性成为关键问题。
目前CAR-T细胞治疗实体瘤困境主要集中于,CAR-T细胞难以到达并浸润肿瘤核心部位,肿瘤微环境中免疫抑制性细胞和分子对CAR-T细胞扩增和功能阻碍,以及肿瘤特异性表面抗原的筛选。如何克服这些问题,是提高CAR-T细胞治疗实体瘤疗效的关键,也是全世界CAR-T细胞工作者努力的方向。
01 CAR-T的实体瘤“困境” CAR-T进军实体瘤主要面临以下几大挑战: 1.1 缺乏有效靶点 与血液肿瘤的靶点大多单一且具有特异性不同,实体瘤中肿瘤特异性抗原(TSA)很少,目前发现的肿瘤高表达的抗原多为肿瘤相关抗原(TAA),在正常组织中也有表达。这就带来了很高的脱靶风险,安全性成为关键问题。
同时，指出一些需要从CAR-T细胞治疗血液瘤临床试验中摒弃的教训，并汲取CAR-T细胞和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)在实体瘤中一些成功的经验。“细胞知聊”强烈推荐CAR-T细胞治疗研究人员细读原文，本文并没有空洞地提出口号式的研究困境，而是根据来自一线的经验数据并结合大量相关报道，系统性地思考并阐述了当前困境，并提出较...
除此之外，细胞因子风暴也是严重制约着 CAR-T 疗法治疗肿瘤患者的更大规模临床应用的重大因素。当前已经开发出了许多方法试图克服上述的困难，例如开发出多靶点 CAR、微调 CAR 结构、调节亲和力与人工覆盖靶抗原等方法。但是这些并未从根源上缓解 CAR-T 疗法在实体瘤应用的困境。3月18日，河南科技大学基础医学与法医...