体外实验表明，NKG2D-CAR T以剂量依赖性方式显著杀伤DNA损伤、复制衰竭、癌基因激活或抑癌基因失活诱导的衰老细胞，并释放高浓度的细胞因子、穿孔素和颗粒酶。为了研究 NKG2D-CAR T 细胞的抗衰老作用，研究人员构建了针对小鼠的mNKG2D-CAR T细胞，并用于治疗辐照诱导的衰老小鼠和自然衰老小鼠。与对照组相比，mNKG2D-C...
大量研究已证实，NKG2D/NKG2DL轴参与NK细胞的抗肿瘤作用。因而，NKG2DLs成为肿瘤免疫治疗的分子潜力靶点。事实上，鉴于NKG2D配体在肿瘤组织表达的特异性，目前已开发出基于靶向NKG2D配体的CAR-T疗法，该CAR-T在临床前和临床试验中被应用于肿瘤的治疗，展现出了优越的抗肿瘤效果和良好的安全性 [4]。图1. NKG2DL在肿...
但这并不是NKG2D第一次出现在细胞疗法中，早在2018年，Celyad研发的CYAD-01（又名CAR-T NKG2D，是一种CAR-T细胞疗法）在转移性结直肠癌治疗评估中取得重要里程碑，而且接受NKG2D-CAR-T治疗的r/r AML患者获得完全缓解。那么NKG2D究竟是什么？它的生物学作用又是什么？1、NKG2D的结构2、NKG2D的配体人类MHC-I类链...
值得注意的是，NKG2D的配体在多种血液系统恶性肿瘤如急性髓性白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）中广泛表达，但在正常细胞中却鲜有表达，这一特性使得NKG2D成为CAR-T细胞治疗肿瘤的重要潜在靶点。Baumeister等人的初步研究在人体I期临床试验中测试了靶向NKG2D 的CAR-T细胞的安全性和疗效，结果显示该疗法安全可控，但并...
NKG2D CAR-NK细胞治疗转移性结肠癌,安全可行 2020年广州医科大学的一篇硕士论文中,报道了“NKG2D CAR-NK细胞疗法治疗转移性结直肠癌”的临床研究结果。通过局部输注方式,对3例入组的转移性结直肠癌患者,进行NKG2D CAR-NK细胞(即靶向NKG2D...
同时,科学家们还探索了利用工程化同种异体T细胞及其他免疫细胞(如自然杀伤(NK)细胞)作为CARs表达的新平台,以扩大CAR-T疗法的适用范围和有效性。 针对疾病特征的变化,如骨髓瘤细胞抗原表达的变异或脱落,以及肿瘤微环境中的免疫抑制因素,研究者们正致力于开发新策略以提高CAR-T细胞对肿瘤细胞的渗透能力和免疫逃逸机制...
随后，该团队从细胞模型、小鼠、猕猴三个层面分别证明了 NKG2D-CAR T 细胞抗衰老效果。其实，他们最初并没有计划小鼠实验。因为人和猕猴亲缘关系更近，而且 NKG2D-CAR 可以通用，因此 NKG2D-CAR T 细胞在猕猴体内的有效性和安全性显然比小鼠更有说服力。但是，猕猴的寿命太长，难以在短时间内观察到衰老病理的改变...
CAR-NK细胞：CAR-NK细胞同样通过其表达的CAR识别并结合到目标细胞表面的特定抗原上。与CAR-T细胞不同的是，NK细胞还具有多种天然的识别受体，如NKG2D和KIR等，这些受体能够识别应激分子和病毒感染标志物。《Nature Immunology》杂志上的一项研究指出，CAR-NK细胞的多重识别机制使其在识别异常细胞方面更具灵活性。杀伤...
NK细胞通过另外两个共刺激分子,即NKG2D和CD244(2B4)增加其细胞毒性能力和细胞因子的产生。因此,比CAR-T细胞具有更强的肿瘤特异性靶向性和细胞毒性。CAR-NK细胞疗法可能在未来成为CAR-T疗法的替代方案,因为CAR-NK细胞具有以下超越CAR-T的几个独特特征。 首先,异基...
研究人员主要测试了NKG2D-CAR T用于抗衰的效果。结果显示，小鼠组织衰老相关的病理特征在接受这种CAR-T细胞治疗后得到全面改善，包括脂肪、肌肉、骨骼和肝肾功能等，并且显著提升了小鼠运动能力。抗衰老的另一思路：NK细胞改善微环境及清除衰老细胞 衰老细胞的清除由多种免疫细胞类型介导，包括T淋巴细胞和NK细胞，衰老本身...