体外实验表明，NKG2D-CAR T以剂量依赖性方式显著杀伤DNA损伤、复制衰竭、癌基因激活或抑癌基因失活诱导的衰老细胞，并释放高浓度的细胞因子、穿孔素和颗粒酶。为了研究 NKG2D-CAR T 细胞的抗衰老作用，研究人员构建了针对小鼠的mNKG2D-CAR T细胞，并用于治疗辐照诱导的衰老小鼠和自然衰老小鼠。与对照组相比，mNKG2D-C...
NKX101是Nkarta所研发的第一个靶向 NKG2D 的 “通用型” CAR-NK 细胞疗法。用于治疗复发 / 难治性急性髓细胞白血病（AML）或高危骨髓增生异常综合征（MDS）。但这并不是NKG2D第一次出现在细胞疗法中，早在2018年，Celyad研发的CYAD-01（又名CAR-T NKG2D，是一种CAR-T细胞疗法）在转移性结直肠癌治疗评估中取得...
大量研究已证实，NKG2D/NKG2DL轴参与NK细胞的抗肿瘤作用。因而，NKG2DLs成为肿瘤免疫治疗的分子潜力靶点。事实上，鉴于NKG2D配体在肿瘤组织表达的特异性，目前已开发出基于靶向NKG2D配体的CAR-T疗法，该CAR-T在临床前和临床试验中被应用于肿瘤的治疗，展现出了优越的抗肿瘤效果和良好的安全性 [4]。图1. NKG2DL在肿...
NKG2D临床研究 截至目前,全球有11种针对NKG2D的在研药物,主要集中在临床早期,其中以CAR-T细胞疗法为作用机制的就有10种。而CAR-NK疗法因为没有发现细胞因子释放综合症及神经毒性等副作用,因而比CAR-T疗法具有优势,这可能是由于NK细胞本身不容易导致过高的细胞因子分泌。除此之外CAR-NK疗法不需要以患者的自体免疫细胞...
利用CAR-T或CAR-NK也可以靶向NKG2DL。已开发出一些经工程设计表达NKG2D的CAR-T细胞,其在体外对细胞系和体内对异种移植的人或同基因小鼠肿瘤细胞系具有增强的效应器功能。此外,表达人NKG2D胞外结构域与DAP12融合的CAR-NK细胞在体外对几种实体瘤细胞系表现出增强的NK细胞介导的细胞毒性,并在体内显示出治疗效果。在三...
为研究 NKG2D-CAR T 细胞对衰老相关病理的作用,我们制备了靶向小鼠NKG2DLs的mNKG2D-CAR T细胞,并将其用于治疗辐照诱导的衰老小鼠和自然衰老小鼠。研究结果显示,该CAR T细胞能够高效地清除小鼠体内衰老细胞,显著缓解衰老导致的体重降低、脂肪减...
为研究 NKG2D-CAR T 细胞对衰老相关病理的作用,我们制备了靶向小鼠NKG2DLs的mNKG2D-CAR T细胞,并将其用于治疗辐照诱导的衰老小鼠和自然衰老小鼠。研究结果显示,该CAR T细胞能够高效地清除小鼠体内衰老细胞,显著缓解衰老导致的体重降低、脂肪减...
目前以NKG2D为靶点的在研药物/疗法主要集中在临床早期,作用机制以CAR-T/CAR-NK为主,适应症以血液瘤为主。从目前临床研究成果来看,CAR-T疗法比较多,截至目前,全球有11种针对NKG2D的在研药物,其中以CAR-T细胞疗法为作用机制的就有10种。而CAR-NK疗法因为没有发现细胞因子释放综合症及神经毒性等副作用,因而比CAR-...
研究人员首先证明了NKG2DLs在多种应激诱导的衰老细胞中均显著上调,然后以NKG2D胞外域为靶点识别域,4-1BB和CD3ζ为共刺激信号构建了可识别NKG2DLs的NKG2D-CAR T细胞。体外实验表明,NKG2D-CAR T以剂量依赖性方式显著杀伤DNA损伤、复制衰竭、癌基因激活或抑癌基因失活诱导的衰老细胞,并释放高浓度的细胞因子、穿孔素和颗...
最近，ULBP1蛋白作为一种具有潜力的NKG2D配体和CAR-T治疗靶点，引起了科学家的广泛关注。ULBP1蛋白是一种位于细胞表面的蛋白质，属于NKG2D配体的家族成员。NKG2D是一种激活性受体，在NK细胞和某些T细胞上表达，能够识别肿瘤细胞表面表达的配体，进而发挥抗肿瘤作用。ULBP1蛋白在多种血液和实体肿瘤中高表达，包括淋巴瘤、...