代谢重编程是记忆T细胞分化和存活的关键步骤,并且代谢不足可以在慢性病毒感染和肿瘤攻击期间驱动T细胞中的耗竭程序。因此,调节代谢适应性以促进CAR T细胞中的记忆T细胞分化已被提出作为一种有前途的方法来改善持续性,克服不利的TME,并维持CAR T细胞中响应于...
在复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)患者的抑制性TME中显著浓度的癌症相关成纤维细胞(CAFs)已被证明可以抑制CAR-T细胞的抗肿瘤活性并促进MM的进展。CAR-T细胞对MM细胞和CAFs的双重靶向克服了CAFs诱导的CAR-T细胞抑制,显著提高了CAR-T细胞对MM细胞的抗肿瘤作用。二是增强CAR-T细...
CAR-T细胞疗法综述:前景与挑战 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)可以在各种共刺激分子和CAR免疫受体的帮助下识别抗原并直接杀死靶细胞,为治疗人类癌症提供新思路。然而,CAR-T细胞疗法的优势仅限于血液系统恶性肿瘤患者,在实体瘤治疗中的应用尚不成熟。此外,大多数患者接受CAR-T免疫治疗后的高复发率也不容忽视。肿瘤微环境的...
虽然T细胞在刺激后5-8天表现出耗竭的表观遗传特征,但共抑制受体也在高功能、活化的T细胞上表达。因此,这些预输注数据强调了两个要点:(1) 除耗竭之外的其他细胞状态,包括效应子和记忆分化,可以解释T细胞的功能和持久性;(2) 仅基于共抑制受体的表达很难评估T细胞耗竭。 阻断CAR-T细胞耗竭 输注前和输注后的CAR-T...
近年来，以嵌合抗原受体T 细胞（CAR-T）为代表的免疫疗法在癌症治疗方面取得了巨大的临床进步。然而， T细胞衰竭会严重影响癌症免疫疗法的治疗效果，这制约着新型细胞疗法的进一步发展。T细胞衰竭是一种功能减退的状态，其特征在于T细胞效应功能和自我更新能力的逐渐丧失。在这篇近日发表于Nature官网的综述中，Jedd D. ...
嵌合抗原受体工程T细胞(CAR-T)的免疫疗法彻底改变了恶性肿瘤的治疗,而作为人体免疫“拆迁队”的自然杀伤(NK)细胞,凭借着其毒副作用小、可同种异体应用的优势逐渐成为免疫治疗的一颗新星。 今天,小编跟大家分享的就是一篇Annual Review of Cancer Biology(IF=7.7)杂志发表的CAR NK细胞综述,文章综合讨论了CAR NK细胞...
一些人主张将这一建议外推至基线 IFI发病率已知的中心的CAR-T细胞患者。如果基线发生率<6%,则建议根据传统风险因素(中性粒细胞减少症和使用皮质类固醇)进行风险分层。这是最近一篇综述中推荐的类似方法,建议确定高风险患者,在这些患者中考虑积极预防霉菌(通常是那些接受托珠单抗、高剂量类固醇、二线免疫抑制剂治疗CRS和/...
衰竭并不是纯粹的T细胞内在过程，还可能取决于肿瘤和患者的特征。肿瘤微环境 (TME) 中的代谢和基质因子可以调节T细胞耗竭。另外，癌细胞的特征可以决定CAR-T细胞疗法的疗效。例如，白血病细胞中的死亡受体信号传导受损可以诱导CAR-T细胞衰竭。此外，已经有学者注意到CAR-T细胞活性的疾病特异性差异。例如，与血液恶性肿瘤...
OTOT源于CAR - T细胞对表达靶抗原的非恶性组织的识别和裂解,这种反应可能会导致严重的不良反应。一旦识别目标抗原,CAR - T细胞激活导致CAR - T细胞和目标细胞之间形成免疫突触,触发效应作用。穿孔素和颗粒酶的释放是CAR - T细胞介导的细胞毒性的主要机制。然而,其他机制也可能导致组织破坏,如上调T细胞表面分子诱导靶细胞...
导读:近日发表于Nature官网的一篇综述,Jedd D. Wolcho等人回顾了T细胞衰竭对肿瘤疗效的影响,并提出了在CAR-T疗法中克服T细胞衰竭的方法和途径。 近年来,以嵌合抗原受体T 细胞(CAR-T)为代表的免疫疗法在癌症治疗方面取得了巨大的临床进步。然而, T细胞衰竭会严重影响癌症免疫疗法的治疗效果,这制约着新型细胞疗法的进一...