导语:最新发表在《JAMA》杂志上一篇综述系统总结了CAR-T细胞疗法在肿瘤治疗中的进展和挑战,还探讨了其在实体瘤治疗中的潜力和发展前景。 2024年11月4日,JAMA发表了题为“CAR T Cells and T-Cell Therapies for Cancer: A Translational Science Review”的综述,全面总结...
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)可以在各种共刺激分子和CAR免疫受体的帮助下识别抗原并直接杀死靶细胞,为治疗人类癌症提供新思路。然而,CAR-T细胞疗法的优势仅限于血液系统恶性肿瘤患者,在实体瘤治疗中的应用尚不成熟。此外,大多数患者接受CAR-T免疫治疗后的高复发率也不容忽视。肿...
CAR-T细胞疗法联合免疫检查点抑制剂,或免疫检查点抑制剂作为 CAR-T 细胞疗法失败或复发的挽救疗法,可改善体内 CAR-T 细胞功能恶化,但临床试验显示疗效较低。 治疗一线CAR-T后抗原逃逸的CAR-T 细胞正在开发中,实例包括靶向 B 细胞抗原 CD22 的 CAR-T 细胞,用于治疗CD19 CAR-T 细胞治疗后不再表达 CD19 的 B...
撰文| 我的闺蜜老红帽 责编 | 兮 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric antigen receptor T cell therapy,简称CAR T疗法)在B细胞恶性肿瘤治疗中取得了极为鼓舞人心的效果,也因此加速了CAR T疗法的临床应用,并…
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)可以在各种共刺激分子和CAR免疫受体的帮助下识别抗原并直接杀死靶细胞,为治疗人类癌症提供新思路。然而,CAR-T细胞疗法的优势仅限于血液系统恶性肿瘤患者,在实体瘤治疗中的应用尚不成熟。此外,大多数患者接受CAR-T免疫治疗后的高复发率也不容忽视。肿瘤微环境的免疫抑制(TME),T细胞功能缺陷,肿...
CAR-T细胞耗竭的证据 CAR-T细胞治疗后的疾病复发仍然是现阶段CAR-T免疫疗法的一个主要挑战,这促使学者们去探索CAR-T细胞耗竭在肿瘤逃逸中的潜在作用。与内源性肿瘤反应性T细胞相比,CAR-T细胞以其基因修饰为标志,更有利于追踪和评估肿瘤靶向细胞。此外,下一代CAR-T细胞疗法可以进一步对CAR-T细胞进行基因编辑,以减轻或...
CAR-T细胞疗法的挑战 CAR-T细胞治疗面临的挑战,主要与副作用、毒性、T细胞耗竭和恶性肿瘤微环境(TME)有关。此外,在大规模生产中的制造过程目前既耗时又昂贵,因此,使尽可能多的患者接受CAR-T细胞免疫治疗成为一个更大的挑战。 1 细胞毒性问题 CAR T 细胞相关的神经毒性 ...
CAR - T细胞疗法经过修改后,大大增强了治疗实体肿瘤的效力,并正在稳步向临床试验迈进。大量TAAs的鉴定为在实体肿瘤患者中使用CAR - T细胞疗法奠定了基础,虽然它们在非恶性组织中的表达可能预示着OTOT风险的增加。但目前评估OTOT风险的策略是不完善的,临床上OTOT反应也常与临床前数据不一致。因此,在今后的研究中需要完...
衰竭并不是纯粹的T细胞内在过程，还可能取决于肿瘤和患者的特征。肿瘤微环境 (TME) 中的代谢和基质因子可以调节T细胞耗竭。另外，癌细胞的特征可以决定CAR-T细胞疗法的疗效。例如，白血病细胞中的死亡受体信号传导受损可以诱导CAR-T细胞衰竭。此外，已经有学者注意到CAR-T细胞活性的疾病特异性差异。例如，与血液恶性肿瘤...
近年来，以嵌合抗原受体T 细胞（CAR-T）为代表的免疫疗法在癌症治疗方面取得了巨大的临床进步。然而， T细胞衰竭会严重影响癌症免疫疗法的治疗效果，这制约着新型细胞疗法的进一步发展。T细胞衰竭是一种功能减退的状态，其特征在于T细胞效应功能和自我更新能力的逐渐丧失。在这篇近日发表于Nature官网的综述中，Jedd D. ...