实体瘤特殊的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME),包括异常血管结构和基质成分组成的第一道物理屏障,以及TME中多种免疫抑制细胞、抑制性免疫及代谢分子组成的二次屏障,使CAR-T难以浸润肿瘤组织,同时面临活性衰竭及功能失调的风险[3]。
3、优化CAR结构：通过优化CAR的结构，使其在实体瘤中更具活性，提高特异性和亲和力，从而增强抗肿瘤效果。4、创新CAR-T细胞来源：除了患者的T细胞，也可以尝试使用其他类型的免疫细胞（如自然杀伤细胞、树突状细胞等）作为CAR的载体，以期获得更好的抗肿瘤效果。综上所述，尽管CAR-T疗法在实体瘤治疗中面临挑战，但科...
在CAR-T细胞被抗原激活后,PD-1和CTLA4与相关配体相结合,抑制T细胞的增殖和相关细胞因子的分泌。因此,内源性T细胞抑制信号也会降低CAR-T的抗肿瘤活性。 02 CAR-T对抗实体瘤新策略 在对抗实体瘤的道路上CAR-T面临多重困境,下面针对上述机制总结了目前CAR-T在实体...
在CAR-T细胞被抗原激活后,PD-1和CTLA4与相关配体相结合,抑制T细胞的增殖和相关细胞因子的分泌。因此,内源性T细胞抑制信号也会降低CAR-T的抗肿瘤活性。 02 CAR-T对抗实体瘤新策略 在对抗实体瘤的道路上CAR-T面临多重困境,下面针对上述机制总结了目前CAR-T在实体瘤中的一些新突破。 CAR-T应对实体瘤的新策略(来...
01CAR-T的实体瘤“困境” CAR-T进军实体瘤主要面临以下几大挑战: 1.1 缺乏有效靶点 与血液肿瘤的靶点大多单一且具有特异性不同,实体瘤中肿瘤特异性抗原(TSA)很少,目前发现的肿瘤高表达的抗原多为肿瘤相关抗原(TAA),在正常组织中也有表达。这就带来了很高的脱靶风险,安全性成为关键问题。
目前针对两个靶点的双特异性CAR-T已在血液肿瘤领域得到应用,可以提高CAR-T对抗原的识别能力,增加疗效和安全性,降低肿瘤逃逸的风险。靶向两种或者多种不同TAA的 CAR-T疗法也是治疗实体瘤的重要方向。 9月23日,Nature Cancer上发表了一篇针对神经母细胞瘤(NB)模型的双靶点CAR-T研究进展。该研究靶向GD2和B7-H3两种...
目前针对两个靶点的双特异性CAR-T已在血液肿瘤领域得到应用,可以提高CAR-T对抗原的识别能力,增加疗效和安全性,降低肿瘤逃逸的风险。靶向两种或者多种不同TAA的 CAR-T疗法也是治疗实体瘤的重要方向。 9月23日,Nature Cancer上发表了一篇针对神经母细胞瘤(NB)模型的双靶点CAR-T研究进展。该研究靶向GD2和B7-H3两种...
所有针对实体瘤的CAR-T还处于探索阶段，目前CAR-T治疗在实体瘤中面临着很多挑战，包括免疫抑制性肿瘤微环境（TME）、肿瘤抗原异质性、基质障碍和肿瘤可及性，以及靶向/脱靶等困境。前两篇文章我们分别介绍了CAR-T治疗上市产品、管线布局（相关阅读：《以CAR-T疗法为代表 细胞与基因治疗已成燎原之势》）和制备流程...
这个设计同时可能解决CAR-T治疗实体瘤时的另一个挑战，那就是实体瘤由于它的异质性，并不是所有细胞都会表达CAR-T疗法靶向的靶标。SynNotch系统产生的作用被称为“旁观者效应”（bystander effect），是指让CAR-T细胞在特异性地到达肿瘤后，能够杀伤周围不表达特异性靶标的肿瘤细胞，从而增强杀伤效果。在小鼠模型中...
此外，由于CAR-T产品的特殊性，需要较长的制备周期，缩短制备时间，发展“现货型”CAR-T也是优化成本提高可及性的重要方案。CAR-T治疗无论是用于血液瘤还是实体瘤，都面临着一些共性的挑战，包括安全性、工艺复杂性、成本和可及性等问题。在血液瘤领域，CAR-T疗法已经展现出令人瞩目的治疗效果，并实现了相当规模的...