嵌合抗原受体T细胞(CAR-T,Chimeric abtigen receptor T cell)是指利用基因修饰技术,将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞中,使T细胞通过与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而激活,从而达到治疗肿瘤的目的。 目前有多种方法用于...
▌RCL/RCR产生的原因: 慢病毒载体来源于病原体HIV-1,为了保证产品的安全性,目前基因治疗产品所用的慢病毒载体/逆转录病毒载体均为非复制性。通过将基因组中的辅助蛋白删除,并将结构基因分别通过3-4个质粒系统进行分别包装,形成三质粒系统或者四质粒系统,如图1所示,极大的降低了产生具有复制能力慢病毒的可能性,这意...
病毒包装所用细胞系的细胞培养液应成分明确并具有溯源性,使用人或动物源性成分,如血清、胰蛋白酶或其他生物学活性物质,应具有这些成分的来源、批号、质量控制、检测结果和质量保证相关信息,应不得含有任何病毒等外源因素。用于转导/转染病毒应经过质量检测包括:鉴别实验、复制型病毒(RCR/...
2.3.具有复制能力的病毒检测 尽管逆转录病毒和慢病毒载体被设计为具有复制缺陷,但仍有可能在生产过程中或输注到患者体内后发生重组,从而产生新的具有复制能力的逆转录病毒/慢病毒(RCRs/RCLs)。FDA在细胞产品和患者中检测RCR/RCL 的指南建议使用适当的生物学和/或分子检测方法检测病毒载体、细胞产品和输注后患者中的 ...
在CAR-T细胞治疗产品的制备过程中,通常利用慢病毒载体或逆转录病毒载体将CAR基因高效地导入T细胞中,这也同时带来了产品安全性方面一个备受关注的问题,即复制型慢病毒(Replication Competent Lentivirus,RCL)或复制型逆转录病毒(Replication Competent Retrovirus,RCR)污染的潜在风险。
35 起草单位及起草人 38 参与提出意见及建议的单位 38 CAR-T细胞治疗产品质量控制检测研究 及非临床评价考虑要点 一、引言 嵌合抗原受体 T 细胞( CAR-T ,Chimeric antigen receptor T cell)是指通过基 因修饰技术, 将带有特异性抗原识别结构域及 T 细胞激活信号的遗传物质转入 T 细胞,使 T 细胞通过直接与...
但CAR-T细胞作为一类特殊的免疫细胞,其制备和质量控制具有特殊性。为了适应我国CAR-T细胞治疗产业的需要,加强CAR-T细胞治疗的质量管理,规范细胞制备过程,保证CAR-T细胞制剂在临床研究和应用时的质量,促进国内外同行间的交流,中国医药生物技术协会在已有《免疫细胞制剂制备质量管理自律规范》的基础上,根据CAR-T细胞的特殊...
图1CAR-T细胞治疗质量控制与非临床研究一般原则的结构示意图(一)质量控制CAR-T细胞产品目前还没有统一的技术标准,各个制造商在CAR设计、培养技术、基因导入的方法、其他淋巴细胞的去除方法等方面各自不同,对CAR-T细胞的质量控制需结合其具体的生产工艺情况和特点进行考虑。CAR-T细胞的生产过程应按照cGMP的要求进行。
但CAR-T细胞作为一类特殊的免疫细胞,其制备和质量控制具有特殊性。为了适应我国CAR-T细胞治疗产业的需要,加强CAR-T细胞治疗的质量管理,规范细胞制备过程,保证CAR-T细胞制剂在临床研究和应用时的质量,促进国内外同行间的交流,中国医药生物技术协会在已有《免疫细胞制剂制备质量管理自律规范》的基础上,根据CAR-T细胞的特殊...
1412.采用何种方法进行 RCR/RCL检测?1413、如何考虑病毒载体工艺杂质质量控制的要求?1614、是否要开展病毒载体的稳定性研究以及如何设定稳定性评价参数?1615、转导载体是否允许外包加工?如何控制外包加工的转导载体的质量?16五、建立可提供 T 细胞的供体资质标准:171、选择 T 细胞供体的基本考虑是什么?172、细胞供体(者...