CAR-T细胞免疫疗法是采用基因修饰技术使分离的患者外周血T淋巴细胞表达CAR,以不依赖MHC和APC的方式靶向特定抗原,通过T淋巴细胞增殖,激发细胞毒性T淋巴细胞效应,靶向杀伤癌细胞。 “ CAR-T在实体瘤中面临哪些挑战? 尽管CAR-T在血液肿瘤中的发展...
继2022年GD2 CAR-T细胞疗法首次临床用于神经胶质瘤后,2023年有2项关于下一代GD2 CAR-T细胞疗法的1期研究结果。这2项研究都采用了含有CD28和4-1BB共刺激结构域的抗GD2 CAR,在试验中显示出了淋巴细胞清除和CAR-T细胞输注的安全性。 在针对神经母细胞瘤研究中,完...
嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)疗法是指通过基因修饰技术,将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞,使T细胞能够识别肿瘤细胞表面的特异性抗原,并通过释放多种免疫因子杀伤肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的。 近年来,CAR-T疗法相关的研究飞速发展,基于CAR-T疗法在血液系...
嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)疗法是指通过基因修饰技术,将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞,使T细胞能够识别肿瘤细胞表面的特异性抗原,并通过释放多种免疫因子杀伤肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的。 近年来,CAR-T疗法相关的研究飞速发展,基于CAR-T疗法在血液系...
目前已经有多种方法使CAR-T细胞靶向识别多种肿瘤相关抗原,例如在单一的T细胞上共表达多种CAR分子、可编程式的CAR表达调控等。表达两个或多个抗原识别结构域,可以使单个CAR-T细胞识别肿瘤细胞上表达的多个抗原,从而消除抗原异质性带来的不利影响。图3. 实体瘤中的免疫抑制微环境[13]。a. 效应细胞和靶细胞;b. ...
CAR-T细胞治疗实体瘤的挑战 1●肿瘤抗原异质性 肿瘤抗原异质性是CAR-T细胞疗法对抗实体瘤的障碍之一。肿瘤抗原主要分为两种:肿瘤相关抗原(TAA)和肿瘤特异性抗原(TSA):TAA在肿瘤细胞中高表达,在正常组织细胞中也有表达,但表达量较低;TSA仅在肿瘤细胞中表达,不在正常组织细胞中表达,因此也是最理想的抗原靶点。由于TSA...
CAR-T细胞治疗实体瘤的挑战 1●肿瘤抗原异质性 肿瘤抗原异质性是CAR-T细胞疗法对抗实体瘤的障碍之一。肿瘤抗原主要分为两种:肿瘤相关抗原(TAA)和肿瘤特异性抗原(TSA):TAA在肿瘤细胞中高表达,在正常组织细胞中也有表达,但表达量较低;TSA仅在肿瘤细胞中表达,不在正常组织细胞中表达,因此也是最理想的抗原靶点。由于TSA...
Car-T部分实体瘤进展情况:当然,CAR-T的不良反应也是临床使用时不容忽视的问题。 我们不会否认CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中的优异表现,但在治疗过程中产生的副作用也不可逃避。CAR-T细胞疗法中,常见的毒性反应包括细胞因子综合征和神经毒性,它们有时甚至会导致患者死亡。细胞因子风暴(CRS)是其中的一种严重反应,...
过继细胞疗法包括CAR-T、TCR-T、TIL,在实体瘤中的应用效果不好,一个主要的原因是,这些过继T细胞进入体内后,受到了免疫抑制细胞及其细胞因子的抑制,无法很好地扩增,因而无法持久。 临床中解决这个问题的办法是进行清髓,即用大剂量的化疗清除体内的免疫抑制细胞。这样做有两个不足,一是导致恶心/呕吐/脱发等副作用,...
Car-T部分实体瘤进展情况: 当然,CAR-T的不良反应也是临床使用时不容忽视的问题。 我们不会否认CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中的优异表现,但在治疗过程中产生的副作用也不可逃避。CAR-T细胞疗法中,常见的毒性反应包括细胞因子综合征和神经毒性,它们有时甚至会导致患者死亡。细胞因子风暴(CRS)是其中的一种严重反应,轻度症...