CAR-T细胞疗法作为免疫细胞疗法中的佼佼者,被视为有可能攻克癌症的“大杀器”。就在刚刚结束的2024年度欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,公布了各国在CAR-T治疗实体瘤方面的重大进展,为实体瘤患者实现长生存的美好愿景带来了新的希望!尤...
继2022年GD2 CAR-T细胞疗法首次临床用于神经胶质瘤后,2023年有2项关于下一代GD2 CAR-T细胞疗法的1期研究结果。这2项研究都采用了含有CD28和4-1BB共刺激结构域的抗GD2 CAR,在试验中显示出了淋巴细胞清除和CAR-T细胞输注的安全性。 在针对神经母细胞瘤研究中,完...
不过，CAR-T疗法在实体瘤中的治疗效果仍然不够理想，其中实体瘤的肿瘤微环境（TME）是抑制CAR-T细胞活性的重要原因。TME中会持续性产生具有免疫抑制效应的分子，造成T细胞迅速衰竭；同时TME中支持T细胞活化的细胞因子水平也非常低，比如白介素-15（IL-15）。这种双重打击极大地限制了CAR-T细胞在实体瘤中发挥作用。因此...
嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)疗法是指通过基因修饰技术,将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞,使T细胞能够识别肿瘤细胞表面的特异性抗原,并通过释放多种免疫因子杀伤肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的。 近年来,CAR-T疗法相关的研究飞速发展,基于CAR-T疗法在血液系...
种种限制因素都决定了CAR-T细胞疗法在实体瘤上的应用难度远超血液肿瘤。一些实体瘤，并未形成包膜，和正常组织边界不清晰，没有新生血管，或/和正常组织细胞交织在一起，这就导致设计好的CAR-T细胞（一般是静脉输注）难以到达肿瘤的中心区域，而这些区域内往往还存在着“肿瘤干细胞”（这个说法目前还有争议），即使...
嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)疗法是指通过基因修饰技术,将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞,使T细胞能够识别肿瘤细胞表面的特异性抗原,并通过释放多种免疫因子杀伤肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的。 近年来,CAR-T疗法相关的研究飞速发展,基于CAR-T疗法在血液系...
嵌合抗原受体 T 细胞疗法(CAR-T)在血液肿瘤中取得了显著成功,但在占据癌症患者大多数的实体瘤中的应用仍面临挑战,这主要由于肿瘤微环境(TME)的异质性、免疫细胞迁移不足、增殖受限以及免疫抑制等因素。 巨噬细胞是一种先天免疫细胞,具有吞噬肿瘤细胞、激活肿瘤微环境(TME)、招募 T 细胞和自然杀伤(NK)细胞等能力。
Car-T部分实体瘤进展情况：当然，CAR-T的不良反应也是临床使用时不容忽视的问题。 我们不会否认CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中的优异表现，但在治疗过程中产生的副作用也不可逃避。CAR-T细胞疗法中，常见的毒性反应包括细胞因子综合征和神经毒性，它们有时甚至会导致患者死亡。细胞因子风暴（CRS）是其中的一种严重反应，...
为了解决CAR-T细胞疗法在实体瘤中面临的挑战:肿瘤抗原异质性、CAR-T细胞的有限功效和持久性、瘤内浸润能力不足以及抑制性肿瘤微环境,研究人员提出了第四代CAR-T细胞——这些细胞被设计为表达自然或合成细胞因子,以增强其抗肿瘤能力。具体做法包括: 细胞因子的选择:选择合适的细胞因子,如IL-2、IL-15、IL-7、IL-21...
目前已经有多种方法使CAR-T细胞靶向识别多种肿瘤相关抗原，例如在单一的T细胞上共表达多种CAR分子、可编程式的CAR表达调控等。表达两个或多个抗原识别结构域，可以使单个CAR-T细胞识别肿瘤细胞上表达的多个抗原，从而消除抗原异质性带来的不利影响。图3. 实体瘤中的免疫抑制微环境[13]。a. 效应细胞和靶细胞；b. ...