细胞因子释放综合征(CRS)是免疫治疗产品治疗过程中出现的常见的、严重威胁生命的毒性作用,是由T淋巴细胞、自然杀伤细胞(NK)、单核细胞和巨噬细胞等介导的全身炎症反应,细胞分泌大量细胞因子如γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、...
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法极大地改变了癌症的治疗前景,细胞因子释放综合征(CRS)是病理性免疫系统激活的严重全身炎症反应,也是CAR-T治疗过程中最常见且致命的毒性反应。目前CRS机制尚未完全阐明,临床前研究的实验模型主要包括异种移植免疫缺陷小鼠模型、同源小鼠模型、转基因小鼠模型、人源化小鼠模型和非人灵长类动物...
通常CAR-T只在正常细胞与肿瘤细胞间非多态地识别表面分子,以提高对其安全的正当关切。事实上,输注CAR-T细胞使难治性白血病得到完全缓解的同时,也会伴有细胞因子释放综合征,在靶向肿瘤相关抗原(TAAs)的实体瘤时甚至可出现致命的非肿瘤靶向毒性。这些问题促使美国国立卫生研究院重组DNA咨询委员会提供了一些临床建议,包括实...
国内CAR-T治疗发展紧随美国,百花齐放,开展的CAR-T临床试验已近百项。 挑战与机遇并存。目前CAR-T治疗中仍存细胞因子释放综合症、神经毒性、脱靶效应等毒副作用。我们认为除疗效外,对CAR-T毒副作用的预防和处理也成为决定该技术能否上市的关键因素。避免肿瘤抑制和逃逸、增强输送能力和特异性成为新型CAR设计的目标。...
Cell and Bispecific Antibody Therapy in Multiple Myeloma: Moving Into the Future”,作者分析了CAR T 细胞和 BsAb 治疗(包括非BCMA靶向药物)的最新数据,回顾了疗效和安全性考虑,特别关注细胞因子释放综合征、神经毒性和感染风险,还...
它是由细胞因子的大量释放引起的,IL-1和IL-6、CAR-T细胞和TME细胞,在CAR-T细胞识别癌细胞时,起关键致病作用。CAR-T神经毒性,也称为免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immunoeffector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS),是一种中毒性脑病,在发病机制上与CRS密切相关。在注册试验中,CRS的患病率极高,导致...
CAR-T作为一种基因细胞药物,具有生物制品的多样性和复杂性,传统的药物临床试验项目设计不一定适用于CAR-T药物。同时,细胞治疗产品的非临床研究评价内容取决于细胞类型及临床用途。对于非临床研究数据及信息,建议参考《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》,以较为全面...
(1)在 CAR-T 疗法中,由于 T 细胞在短期内大量被活化,细胞因子的释放短时间 内呈爆发式增长,导致细胞因子释放综合征(CRS)、巨噬细胞活化综合征等严重不良反 应。此外,神经毒性是 CAR-T 疗法的另一严重毒副作用,临床症状包括幻视、谵妄、言 语障碍症等,临床上常使用托珠单抗(IL-6 受体抑制剂)或糖皮质激素予...
CAR-T疗法技术不断迭代,已发展至5代。 据统计,全球共 9 款CAR-T 上市产品,均属于二代 CAR-T,获批适应症均为血液肿瘤,靶点集中在B细胞肿瘤最常见的靶点 CD19 和多发性骨髓瘤特异性靶点 BCMA。 中国在细胞治疗领域的基础研究和临床试验方面开展较早,自2017 年,《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》...
虽然在真实的Yescarta临床应用中其患者接受标准比临床试验的受试者入组标准要宽泛得多,但Yescarta的有效性、安全性以及细胞因子释放针对综合征的发生情况而言,其真实世界数据与临床注册试验(Zuma-1)中的数据高度近似,有力地支持Yescarta在真实世界的更广泛应用。 当然,CAR-T疗法也面临着不少安全性挑战,主要是因细胞...