泽沃基奥仑赛的中位存续时间为77天8,伊基奥仑赛的中位存续时间为419天13,后者超该临界值,有望改善MM患者OS(图2)。 图2 CAR-T存续时间对OS的影响 由于LUMMICAR-1研究纳入的患者都是既往无CAR-T治疗史的,所以我们将FUMANBA-...
相比之下,其他BCMA CAR-T的解离常数较低,导致其解离时间较长,约为45分钟。这种过长的结合时间可能会抑制单个CAR-T细胞的连续杀伤作用,影响杀瘤效率,并可能导致CAR-T细胞进一步耗竭甚至死亡,缩短了CAR-T细胞在患者体内持续续存的时间...
①图A:PET/CT显示claudin18.2靶向CAR-T细胞治疗后1个月颈部淋巴结转移消失,CAR-T细胞输注后8个月仍处于缓解状态。 ②图B:PET/CT显示claudin18.2靶向CAR-T细胞治疗后1个月肺转移消失,CAR-T细胞输注后8个月仍处于缓解状态。 全球首个ICAM-1靶向CAR-T疗法首秀告捷,难治性甲状腺癌疾病控制率高达56% 新诊断或复...
Kershaw描述了用抗叶酸a受体的CAR改造T细胞治疗卵巢癌的14位病人的情况。大多数病人接受了IL-2皮下注射(n=8)并表现出IL-2的毒理反应。与Lamers的实验相同,用放射性铟标记T细胞发现,改造后的体细胞存续时间有限并且肿瘤定位受限。有三位病人(除去检测的六位病人)没有观察到治疗反应和抑制因子的出现,改造T细胞体外...
“在最早评估 BCMA CART 的bb2121 和 LCAR-B38M/JNJ- 4528两项试验中，CAR-T细胞在体内的存续时间通常≤6个月（9-11），也正因为这样的结果，CT103所展示出的持久存续性显得格外引人注目。我们看到，尽管循环 CT103 的最大浓度低于其他CAR-T疗法所报告的浓度（10），但它所带来的中位持续时间截止随访期为...
纵观免疫细胞治疗技术的发展历程，任何一项新的治疗手段从实验室到临床应用都需要一个不断完善的过程，CAR-T细胞治疗技术同样如此，虽然它在血液系统恶性肿瘤的报道显示出前所未有的疗效，但目前CAR-T细胞疗法尚存在体内存续时间短、复发率高、对实体肿瘤疗效不佳的缺陷。针对上述问题，本文结合近年来CAR-T细胞治疗技术...
面对CAR-T技术的一些瓶颈，近几年，科学家们也在不断突破和完善中，比如提高CAR-T细胞灵敏度；增强CAR-T在患者体内的存续时间，增加持久性；给CAR-T细胞安装“开关”分子，随时有效控制疗效；以及除了广为人知的CD19靶点，发现和应用更多可能的靶点选择，解决CAR-T的脱靶问题等等。除了在血液系统肿瘤，科学家们也在...
一般认为一个月的采样周期足以覆盖CAR-T的扩增相,衡量细胞扩增的参数主要是Cmax和AUC。Tlast和t1/2则用于衡量细胞存续时间。其它参数如清除率和表观分布容积不适用于CAR-T产品。FDA建议监测载体序列(vector sequences)的存续,直至检测不到。只要在≥1%细胞中检测到载体序列,就需要继续跟踪。如果连续两次采样均低于...
靶点验证:免疫组化证实所有患者PSMA/GD2高表达(3+),CAR-T细胞在体内可长期存续(最长达407天)。 讨论与意义 该研究首次证实双靶点CAR-T在胶质瘤中的协同效应:GD2靶向克服肿瘤异质性,PSMA靶向增强穿透性,第四代CAR设计通过4-1BB共刺激域延长细胞活性。值得注意的是,低肿瘤负荷(<3cm)患者全部实现CR,提示早期干预的...