CAR-T细胞疗法,也称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),通过基因工程技术对患者自身的T细胞进行体外修饰,使其在细胞膜上表达出可特异性识别靶抗原的“GPS”,即CAR结构。自第一代CAR于1989年问世以来,至今已发展到第五代CAR[1](图1)...
体外药效评估是药物筛选的重要一步,对于car-t和car-nk等细胞治疗药物,其药效的评价主要指标通常包括细胞杀伤活性、杀伤特异性、细胞增殖能力、细胞因子分泌能力等。赛业生物在细胞药物药效评价方面具有丰富经验,可满足您多样化的检测要求。 细胞治疗体外药效评估服务项目 car-t/nk细胞增殖服务 car...
一、CAR-T体外药效学研究 1、有哪些体外试验可以检测CAR-T的效力? 将CAR-T细胞与肿瘤靶细胞体外共同孵育后检测肿瘤杀伤率或增殖抑制率; IFN-γ的表达量; CAR-T细胞上某种与杀伤相关的细胞表型的变化等。 2、如何评判所选的体外效力检测方法是否有效? 在早期的方法学验证时,要分析方法的专属性,证明其生物学效力...
图7CD19 CAR-T细胞阳性率检测结果 3.体外药效评价 构建好CAR-T细胞即可进行相关的药效评价,通常采用不同的效靶比,观察CAR-T细胞对靶细胞的杀伤作用。我们将CD19CAR-T细胞和T细胞分别以不同效靶比同Nalm6细胞共孵育48 h,采用流式法检测肿瘤细胞凋亡。如图所示,与T细胞组相比,不同效靶比条件下,CD19CAR-T细胞均展现出...
一、CAR-T体外药效学研究 1、有哪些体外试验可以检测CAR-T的效力? 将CAR-T细胞与肿瘤靶细胞体外共同孵育后检测肿瘤杀伤率或增殖抑制率; IFN-γ的表达量; CAR-T细胞上某种与杀伤相关的细胞表型的变化等。 2、如何评判所选的体外效力检测方法是否有效?
2.CAR-T的药效学研究 2.1细胞内信号域的作用 目前所采用的最广泛的用于CAR介导识别的ITAM包含分子是TCR复合物的CD3zeta链。虽然CARs的细胞内信号scFv序列通过磷脂双分子层的机制还没有被阐明,但结构上的线索暗示了其信号途径明显区别于其它内源性的TCR。我们也知道在CAR介导的识别中, TCR引导的下游生理信号也有发生...
体外模型 1●肿瘤靶点过表达稳转株 CAR-T细胞的作用机制是通过CAR分子的scFv特异性识别肿瘤靶点抗原,然后进行杀伤。因此,人为构建出表达肿瘤抗原的细胞,可以用来检测CAR-T的杀伤能力。例如,使用慢病毒载体将CD19基因递送至293T细胞,构建CD19-293T过表达稳转株,使293T细胞表面过表达CD19抗原,进一步验证抗原表达阳性率...
二、CAR-T 拷贝数检测背景及常用方法 临床药理学是研究人体药代动力学(Pharmacokinetics,PK)和药效动力学(Pharmacodynamics,PD)的学科,其作为药物上市前临床研究不可缺失的研究内容,不仅在药物整体研发策略和各关键时间点发挥着重要作用,同时也是支持探索性和确证性临床研究设计和上市申请的重要科学依据。所谓药代动力学(...
体外模型 1●肿瘤靶点过表达稳转株 CAR-T细胞的作用机制是通过CAR分子的scFv特异性识别肿瘤靶点抗原,然后进行杀伤。因此,人为构建出表达肿瘤抗原的细胞,可以用来检测CAR-T的杀伤能力。例如,使用慢病毒载体将CD19基因递送至293T细胞,构建CD19-293T过表达稳转株,使293T细胞表面过表达CD19抗原,进一步验证抗原表达阳性率...
▶体外模型 1、肿瘤靶点过表达稳转株 CAR-T细胞的作用机制是通过CAR分子的scFv特异性识别肿瘤靶点抗原,然后进行杀伤。因此,人为构建出表达肿瘤抗原的细胞,可以用来检测CAR-T的杀伤能力。例如,使用慢病毒载体将CD19基因递送至293T细胞,构建CD19-293T过表达稳转株,使293T细胞表面过表达CD19抗原,进一步验证抗原表达阳...