上调NK细胞上的病毒受体 通过使用他汀类药物上调LDLR增强NK细胞转导:大多数用于基因转导的慢病毒是带有VSV-G包膜糖蛋白的假型病毒。这种包膜蛋白的主要受体是低密度脂蛋白受体(LDLR)和磷脂酰丝氨酸,NK细胞系和原代NK细胞通常低水平表达LDLR,降低血胆固醇水平的他汀类药物可诱导B、T、NK细胞产生LDLR,但是他汀类药物也被...
CAR结构是工程T细胞或NK细胞疗法的关键。针对靶向实体瘤的痛点,逐渐发展出了百花齐放的局面。 整体来说CAR-NK的CAR结构主干和CAR-T的是相似的,只是在跨膜和ICS结构域方面有更多变化,例如采用aNKR的胞外结构域替换scFv等(17个NK细胞抗肿瘤靶点),在靶向性抗原的选择上也有重合(4类表达“NK细胞受体”的T细胞)。 克...
4)CAR-NK细胞不需要进行严格的HLA基因匹配:异体来源NK细胞不表达个体特异性TCR,引起移植物抗宿主病(GVHD)的潜在风险远低于CAR-T细胞治疗; 5)NK细胞杀伤肿瘤细胞的途径多,经过CAR修饰的NK细胞既能够通过 CAR依赖性的方式清除抗原特异性肿瘤,又能通过NK细胞受体依赖性机制有效根除某些不表达CAR靶向抗原的异质性肿瘤。
(1)用抗 CD19-DAP10 或抗 CD19-CD3ζ转导的 NK 细胞都可以触发 NK 细胞的细胞毒性,但当 CAR 构建体同时包含DAP10和CD3ζ信号域时,可以看到最好的反应。同样,与仅表达CD3ζ的抗PSCA CAR-NK细胞相比,将 DAP12与针对前列腺干细胞抗原(PSCA)的scFv结合导致原代NK细胞的细胞毒性提高和INF-γ分泌更高。 目前...
近年来,CAR-NK疗法的研发不断升级加速,其CAR结构也经历了多次迭代,基于不同的跨膜区和细胞内共刺激域的模块化组合的优化结构设计,CAR-NK细胞的效力和持久性得到有效提升。 CAR-NK的CAR通常由三部分组成:胞外结构域、跨膜结构域以及胞内激活结构域。胞外结构域由信号肽、识别抗原的单链抗体片段(scFv)和铰链区...
目前已有的将CAR转化至NK细胞的方式无法做到安全性与效率兼具,限制了NK细胞疗法的临床可及性,业界亟需开发优化出一种针对NK细胞的安全高效的CAR转导方法。国内布局CAR-NK细胞疗法的公司在这两方面取得了积极的进展。 CAR结构优化设计 eMedClub C...
图2:CAR结构介绍[2] 鉴于CAR-T细胞疗法的飞速发展,目前也衍生出了CAR-NK、CAR-NKT、CAR-M、CAR-Treg、CAR-γδT等以CAR作为核心技术的一系列新型细胞疗法,共同引领CAR疗法成为肿瘤细胞免疫治疗的一大趋势。 CAR-T CAR-T也叫嵌合抗原受体T细胞。从结构上看,CAR...
无论是CAR-T,CAR-NK,CAR-M都有相似的CAR结构,CAR是一种通过基因工程合成的细胞表面受体,由抗原结合区,铰链区,跨膜区和胞内信号转导区组成。 ● 抗原结合区可以识别肿瘤相关抗原(TAA),决定了治疗的靶向性。 ● 铰链区是一段将抗原结合区暴露给靶标抗原的间隔区域,它的长短通常都是由靶标抗原的位置决定的。
01、CAR-NK细胞结构及优化进程 与CAR-T细胞疗法类似,CAR-NK细胞通常也由三部分组成:胞外抗原结合区(ScFv)、跨膜结构域以及胞内激活结构域。目前CAR-NK的CAR结构前后经历了6次迭代,并向更加多元化的方向发展。 ①、第一代:只有一个胞内信号组分(CD3ζ); ...
但是与UCB-NK细胞相似,iPSC生的NK细胞通常具有不成熟表型,KIR和CD16表达较低而NKG2A表达较高。 综上,CAR-NK细胞易于取材、生产,具备通用性,可根据治疗需求提供现货产品。 3. CAR 结构 大多数CAR-NK细胞研究都使用CAR-T细胞设计的CAR,少部分是针对NK细胞专门设计的CAR。含有4-1BB共刺激域(scFv-CD8TM-4-...