在这篇综述中,团队概述了近年来为解决限制CAR-T和CAR-NK细胞有效性的主要挑战而实施的工程策略,展示了细胞免疫疗法的广泛多功能性。最后,团队强调了CAR-NK细胞相对于CAR-T细胞的潜在优势和局限性,并概述了这些癌症疗法的未来前景。 研究...
增加NK细胞持久性的另一种方法是诱导类似记忆的表型,例如用细胞因子混合物(IL-12、IL-15和IL-18)在短时间内预激活它们,以诱导分化为细胞因子诱导的记忆类NK细胞。记忆样 NK细胞最近被修饰以表达针对CD19的CAR,并在体外和体内对NK抗性B细胞淋巴瘤的反应得到改善。 运输到所需的肿瘤部位 快速归巢到肿瘤床对于过继...
在这篇综述中,团队概述了近年来为解决限制CAR-T和CAR-NK细胞有效性的主要挑战而实施的工程策略,展示了细胞免疫疗法的广泛多功能性。最后,团队强调了CAR-NK细胞相对于CAR-T细胞的潜在优势和局限性,并概述了这些癌症疗法的未来前景。 研究进展 02 CAR-T细胞疗法治疗实体瘤的挑战 近年来,科学界在改进实体瘤的CAR-T细...
目前关于CAR的研究大多集中在T细胞,但事实上,NK细胞才是人体抗癌的种子选手,无需预先致敏,即可杀伤癌细胞,当其他细胞还没反应过来的时候,NK细胞就已经冲锋在了抗癌的第一线;且来源广泛(如脐带血、外周血、诱导多能干细胞等),安全性还高,故...
NK 细胞主要通过细胞毒性发挥作用:通过分泌穿孔素/颗粒酶以产生“天然”的细胞毒性诱导细胞凋亡,以及 FasL(Fas 受体的配体,或CD95,肿瘤坏死因子)或TRAIL等因子的表达(TNF相关的凋亡诱导配体),通过激活死亡受体诱导细胞凋亡;还有由 Fc 受体 CD16 (FcγRIII) 介导的抗体依赖性细胞毒性 (ADCC)。
嵌合抗原受体——CAR是一种基因工程技术制造的人工受体分子,它可以赋予免疫效应细胞(如T淋巴细胞、NK细胞)针对某个靶点抗原表位的特异性,从而增强T淋巴细胞或NK细胞识别抗原信号与活化的功能。 CAR结构通常是由细胞外抗原识别区、穿膜区和细胞内信号转导区组成的融合蛋白。细胞外抗原识别区通常是单链抗体(scFv),可识...
但CAR-T疗法也存在一定的局限性，比如制造过程繁琐且漫长，还可能引起细胞因子释放综合征等不良反应，从而增加治疗费用和住院时间，也阻碍了CAR-T疗法大规模投入临床使用的进程。2、NK细胞——抗癌第一线的免疫"副将"NK细胞即自然杀伤细胞(Natural killer cells)，是从造血干细胞(HSC)分化而来的先天免疫细胞，在抵御病...
CAR-NK疗法优势和局限性 CAR-NK疗法最大优势是临床安全性,CAR-NK细胞几乎不会引起细胞因子风暴或神经毒性等毒副作用。其次,同种异体CAR-NK细胞不会引起GVHD,因此CAR-NK细胞来源比其他细胞疗法更多样化。与其他细胞过继免疫治疗相似,CAR-NK疗法也面临在体内受肿瘤微环境影响导致功能障碍的困境。另外,NK细胞在患者体内...
由于 NK 细胞具有自发的细胞毒活性，它们可以通过 CAR 依赖性和 CAR 非依赖性途径杀死癌细胞，而 T 淋巴细胞仅通过 CAR 依赖性途径杀死它们的靶标。因此，在肿瘤抗原被下调的情况下，NK细胞仍然对肿瘤细胞有效。与 CAR-T 细胞的长期持久性不同，NK 细胞寿命短，因此不太可能维持靶向脱瘤毒性、细胞因子释放综合征...
NK细胞的群体具有异质性,不同群体各具优缺点,选择其中一种合适的效应细胞不仅能够最大程度地发挥CAR修饰的潜能,同时也有助于控制治疗成本,提高临床转化的可能性。 CAR-NK的细胞来源主要有三种:外周血、NK细胞系和具有分化潜能的干细胞。 其中主要来源是外周血,在过去十年里,已经有较为有效的方法从...