首先,在缺乏细胞因子支持的情况下,输注细胞缺乏体内持久性是过继NK细胞治疗的主要缺点之一。虽然它可能更安全的,但它也会限制NK细胞免疫治疗的效果。其次,快速归巢到肿瘤床对于过继性细胞治疗效果至关重要,并且受NK细胞和肿瘤细胞释放的趋化因子之间复杂相互作用的控制。然而,NK细胞归巢到肿瘤部位的效率一直存在争议,因此...
在小鼠异种移植模型中,与CAR-NK治疗相比,CAR-iPSC-NK治疗的荷瘤小鼠表现出更少的致病性器官损伤和更低的IFN-γ和IL-6水平。 CAR-iPSC-NK(Cell Stem Cell. 2018;23(2):181–92.) 但是iPSC CAR-NK应用于临床,还有一些挑战:首先,在小鼠模型中,在停止外源性给予细胞...
NK细胞的半衰期短,一旦从具有超生理细胞因子暴露的离体条件转移到体内条件,其持久性较差。这方面可能意味着需要多次输注。对于CAR-T细胞,第二次输注与主要毒性风险无关,但这种策略在CAR-NK细胞中才开始探索。目前的证据似乎表明,多次服用CAR-NK与严重不良事件无关。然而,这些数据来自在实体瘤和血液系统恶性肿瘤进行的...
然而，CAR-NK细胞疗法也存在一些缺点：①制备复杂：CAR-NK细胞的制备过程相对复杂，需要经过多步操作和筛选，成本较高。②疗效有限：虽然CAR-NK细胞疗法对某些癌症类型具有较好的疗效，但对于一些实体瘤的治疗效果有限。③不适用于所有患者：由于个体差异和肿瘤类型等因素的影响，CAR-NK细胞疗法并不适用于所有患者。总之...
然而，这些细胞系源自肿瘤，是非整倍体，需要在输注前进行辐射处理，以防止体内增殖和限制寿命。综上所述，CAR-NK细胞的四种来源各有优缺点，选择合适的来源对于设计出符合治疗目的的产品至关重要。目前，超过20项临床试验正在开展，旨在验证CAR-NK细胞在癌症治疗中的应用效果。了解每种来源的特性，将有...
(CAR-NK整合到细胞的过程) CAR-NK细胞疗法的仍存在缺点和不足 缺点和不足:在治疗难治性乳腺癌,CAR 结合表位的位置及其与 CAR-NK 细胞表面的距离可能会影响其与抗原的结合、免疫突触的最佳形成和CAR-NK 细胞的激活;缺点2:NK细胞对基因工程有一定排斥性;缺点3:NK细胞增殖能力有限,由于NK细胞存在许多不同功能特征...
在缺乏细胞因子支持的情况下,输注细胞在体内缺乏耐久性是过继NK细胞治疗的主要缺点之一。虽然它可能是安全的,但它可能会限制 NK细胞免疫疗法的疗效。 外源性细胞因子已被证明可以增加过继输注NK细胞的增殖和持久性;然而,它们也会引起不良副作用,包括抑制性免疫亚群的生长,例如Tregs。
另一个缺点是,由于缺乏 CD16 表达,NK-92 细胞缺乏通过 ADCC 介导细胞杀伤的能力【2】。CAR-NK细胞的免疫疗法有重要的问题仍未解决,科学家还未阐明决定 NK 细胞效力和持久性的关键参数,这对于后续科学家将其应用于临床上具体的疾病来说具有很大的影响,限制大规模推广相关临床研究。供体间的差异可能会影响 NK 细胞...
CAR-T在实体瘤中效果不佳的重要原因是,肿瘤细胞高表达PD-L1与T细胞表面的刹车分子PD-1结合进而抑制了其杀伤活性,NK-92表面抑制性受体的缺失使之能够避免类似抑制信号的干扰。但是NK-92也存在着一些明显的缺点,例如致瘤性和潜在的EB病毒易感性等。因此,作为安全考虑,NK-92必须经过辐照后才能够使用。