首先,在缺乏细胞因子支持的情况下,输注细胞缺乏体内持久性是过继NK细胞治疗的主要缺点之一。虽然它可能更安全的,但它也会限制NK细胞免疫治疗的效果。其次,快速归巢到肿瘤床对于过继性细胞治疗效果至关重要,并且受NK细胞和肿瘤细胞释放的趋化因子之间复杂相互作用的控制。然而,NK细胞归巢到肿瘤部位的效率一直存在争议,因此...
CAR NK细胞在体内的活性可能导致正常细胞受到影响,造成免疫系统的失调。这种免疫系统的紊乱可能会导致患者更容易感染或其他并发症,尤其是在免疫功能本就较弱的患者中。患者在接受CAR NK细胞时,需要仔细权衡其潜在的副作用和危险。 治疗成本与可及性 CAR NK细胞的研发和生产过程相对复杂,导致其治疗成本较高。这对于许...
NK-92细胞系的主要缺点之一是这些细胞是肿瘤来源的,是非整倍体。因此,它们需要在输注前进行辐射,防止体内增殖和限制其寿命。 在I期试验中,NK-92给药被证明是安全的,只有轻微的反应。原代CAR-NK细胞与NK-92细胞的头对头比较数量有限。 在一项使用CdD23靶向CAR的研究中显示,原代NK细胞在体外根除AML细胞方面的效率...
同样,经过基因改造以表达显性失活TGF-β受体(一种由TGFβR2 产生的高亲和力非信号转导受体)的NK细胞能够抵消TGF-β对NK细胞的抑制作用并恢复其细胞毒性。一种针对miR-27a-5p的抗 miRNA,一种在NK细胞中被TGF-β升高的miRNA,在体外和体内都改善了NK细胞的效应器功能。 ...
CAR-T细胞具有长期的肿瘤控制能力,但与细胞因子释放综合征、神经毒性、GvHD效应和供体异质性等风险有关。另一方面,CAR-NK细胞具有几个优点,包括降低GvHD的风险,“现成的”生产可行性,降低细胞因子释放综合征和神经毒性的发生率,以及抗原非依...
③持久性：CAR-NK细胞疗法通过增强NK细胞的杀伤能力和持久性，可以更有效地控制肿瘤细胞的生长和扩散，提高患者的生存期和生活质量。然而，CAR-NK细胞疗法也存在一些缺点：①制备复杂：CAR-NK细胞的制备过程相对复杂，需要经过多步操作和筛选，成本较高。②疗效有限：虽然CAR-NK细胞疗法对某些癌症类型具有较好的疗效，...
一般来说,扩增或活化的NK细胞的mRNA转染效率远高于新鲜分离的NK细胞。由于mRNA的合成符合GMP的规定,并且电穿孔可以在洁净室中进行,因此通过mRNA电穿孔产生符合GMP的CAR-NK是可行的。然而,这种方法的主要缺点是CAR表达的窗口短暂:电穿孔后,CAR-NK细胞应在7天内输回患者体内。 睡美人转座子 基于转座子的系统可以在预...
CAR-T在实体瘤中效果不佳的重要原因是,肿瘤细胞高表达PD-L1与T细胞表面的刹车分子PD-1结合进而抑制了其杀伤活性,NK-92表面抑制性受体的缺失使之能够避免类似抑制信号的干扰。但是NK-92也存在着一些明显的缺点,例如致瘤性和潜在的EB病毒易感性等。因此,作为安全考虑,NK-92必须经过辐照后才能够使用。
然而，这些细胞系源自肿瘤，是非整倍体，需要在输注前进行辐射处理，以防止体内增殖和限制寿命。综上所述，CAR-NK细胞的四种来源各有优缺点，选择合适的来源对于设计出符合治疗目的的产品至关重要。目前，超过20项临床试验正在开展，旨在验证CAR-NK细胞在癌症治疗中的应用效果。了解每种来源的特性，将有...