近日,空军军医大学杨安钢、王涛、师长宏团队联合西安市红会医院单乐群团队在国际免疫学期刊Cellular & Molecular Immunology发表了题为“Silencing of SIRPα enhances the antitumor efficacy of CAR-M in solid tumors”的论文为我们提供了这一领域的新见...
这项首次在人体中进行的 CAR-M 细胞疗法临床试验展示了 CAR-M 在实体瘤治疗中的潜力。研究团队开发了一种靶向 HER2 过表达的晚期实体瘤患者的 CAR-M 细胞疗法——CT-0508,该疗法旨在通过重编程巨噬细胞的功能,使其能够特异性识别并...
CAR-M推动实体瘤免疫治疗新纪元 该研究首次在人类患者中验证了CAR-M疗法的安全性及可行性,并证明CT-0508能够靶向HER2阳性肿瘤,同时重塑肿瘤微环境以增强抗肿瘤免疫应答。尽管疗效仍需进一步优化,但CAR-M疗法有望成为实体瘤免疫治疗的新突破。
1、因为细胞本身不可复制并且对基因操作有抵抗力，转导原代人类巨噬细胞较困难，需要合适的载体和方法将CAR递送到巨噬细胞中；2、CAR-M可能识别并吞噬表达低水平目标抗原或与其他抗原发生交叉反应的正常细胞，脱靶吞噬作用可能会导致组织损伤和炎症；3、CAR-M的寿命较短并且在激活后不会增殖，会降低治疗效果并需要反...
科研人员对将CAR修饰的巨噬细胞(CAR-Macrophage,即CAR-M)用于治疗实体瘤寄予厚望。 CAR转染可以诱导“好的”巨噬细胞 在肿瘤微环境中,巨噬细胞存在M1和M2两种截然不同的状态。M1型的巨噬细胞可以诱导肿瘤组织内的炎症反应,即为“好的”巨噬细胞,而M2型的巨噬细胞刚好相反,起到抑制肿瘤免疫的作用。
CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了突破性进展。然而,由于实体瘤的肿瘤微环境(TME)高度免疫抑制、肿瘤抗原表达的异质性及T细胞渗透能力受限,CAR-T在实体瘤治疗中面临显著挑战。 为克服这些问题,2月7日Nature Medicine的研究报道“CAR-macrophage therapy for HER2-overexpressing advanced soli...
此前，2021年9月，FDA授予CT-0508快速通道称号，用于治疗实体瘤患者。CT-0508是一款靶向HER2的CAR-M细胞疗法，用于治疗复发/难治性HER2过表达实体瘤。巨噬细胞是专业的抗原呈递细胞，可以被极化为抗肿瘤或M1巨噬细胞表型，并上调可增强免疫细胞（如T细胞）活化/募集的基因，更有助于激活患者自身的适应性免疫系统。...
同时,通过淋巴瘤异种移植小鼠模型,团队发现联合T细胞输注能进一步增强hPSC-CAR-M体内抗肿瘤疗效。为了进一步评价hPSC-CAR-M的抗实体瘤作用,团队还构建了人乳腺癌和卵巢癌异种移植小鼠模型,并发现联合激活固有-适应性免疫可显著降低实体瘤负荷和延长小鼠生存期。
CT-0508最初由CARISMA Therapeutics科学联合创始人Saar Gill博士和Michael Klichinsky博士开发，其临床前研究结果表明，CAR-M疗法有可能克服T细胞疗法在实体瘤治疗中遇到的挑战。Gill 说：“CAR-M可以进入实体肿瘤，在恶性肿瘤环境中生存，吞噬表达抗原的癌细胞，并引发持久的适应性免疫应答。”来源：CARISMA Therapeutics...