腺苷是这些细胞外免疫抑制代谢物之一,通过阻断NK细胞表面A2A腺苷受体(A2AR)的表达,一个研究小组在BRAF突变黑色素瘤的异种移植小鼠模型中使用A2AR缺陷型NK细胞,观察到了增强的肿瘤控制效果。 此外,还有研究团队通过使用CRISPR/Cas9编辑对TGFBR2基因进行靶向干扰,成功地...
CAR-T联合免疫检查点抑制剂已被广泛证明能够有效增强CAR-T对实体瘤的控制。近期一项研究显示,临床恶性胸膜间皮瘤患者在接受派姆单抗联合anti-MSLN CAR-T治疗后,表现出良好安全性及耐受性,患者中位总生存期可达23.9个月[25]。CAR-T联...
研究人员通过敲除CD39、CD73或A2aR，试图增强CAR-T细胞功能，但收效甚微。相较之下，通过表达锚定的腺...
靶向MSLN的CAR-T疗法已经开展了多项临床研究,之前的研究发现这些产品的安全性尚可但是有效性欠佳,针对这一问题宾夕法尼亚大学AndrewR.Haas等人开发出一款全人源的抗MSLN CAR产品,在临床I期的剂量递增试验过程中静脉输注该产品后观察发现高剂量组出现两例严重的肺毒性事件,2例患者在输注后48小时内均出现进展性低氧...
本发明公开了一种CART载体及其制备方法与应用.一种通过干扰A2AR基因降低肿瘤免疫抑制的靶向MSLN的CART载体,所述CART载体包括A2AR干扰元件,嵌合抗原受体和载体框架,所述嵌合抗原受体连接在所述CART载体上,所述嵌合抗原受体包括MSLN单链抗体一种特异性结构,所述MSLN单链抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO:13所示;所述A2AR...
(egfrviii)、hgfr、folr1、msln、ca-125、muc-1、前列腺特异性膜抗原(psma)、间皮素、上皮细胞粘附分子(epcam)、l1-cam、ceacam1、ceacam5、ceacam6、vegfr1、vegfr2、高分子量黑素瘤相关抗原(hmw-maa)、mage-al、il-13r-α2、双唾液酸神经节苷脂(gd2和gd3)、肿瘤相关碳水化合物抗原(ca-125、ca-242、tn...
(又称klk3,激肽释放酶相关的肽酶3)、hmga2、胎儿型乙酰胆碱受体、ley(又称fut3)、epcam、msln(间皮素)、igfr1、egfr、egfrviii、erbb3、erbb4、ca125(又称muc16,mucin16,细胞表面相关)、ca15-3、ca19-9、ca72-4、ca242、ca50、cyfra21-1、scc(又称serpinb3)、afu(又称fuca1)、ebv-vca、poa(又称...
(MSLN)-iMacs can switch to the inflammatory M1 subtype and promote phagocytosis and immune activation when incubated in-vitro with MSLN-expressing ovarian (OVCAR3) and pancreatic (ASPC1), cancer cells [218]. This study also reported that CAR transgene expression was up to 85% in CAR-iMac ...
MSLN-CAR NK cells remarkably killed MSLN+ ovarian cancer cells including SK-OV-3 and OVCAR-3 in vitro [59]. Breast cancer Zhou et al. showed that after recognition of tMUC1 on triple-negative breast cancer (TNBC) cells, MUC28z CAR T cells, a specific composed chimeric antigen receptor ...
[66,67]. Li et al. enhanced CAR-T cells by co-expressing IL-7 and CCR2b, demonstrating improved CAR-T cell survival and infiltration in glioblastoma and melanoma [68]. CCR2b-anti MSLN CAR-T cells exhibited enhanced migration and infiltration into tumor tissue, displaying superior anti-tumor...