当C5aR1被siRNA击倒时,C5a-C5aR1轴控制的Drp1S616磷酸化和线粒体分裂受到显著抑制。此外,用C5aR抑制剂治疗的狼疮易感小鼠显示足细胞中Drp1S616的磷酸化减少,导致足细胞损伤显著减少。总之,这项研究揭示了一种新的机制,即C5a-C5aR1轴通过促进DRp1介导的线粒体分裂来促进足细胞损伤,这可能对LN的治疗具有重要意...
2022年5月31日,胡维国团队在Cell Reports杂志在线发表了题为Intracellular complement C5a/C5aR1 stabilizes β-catenin to promote colorectal tumorigenesis的研究论文。该工作报道了在肠上皮细胞内也存在补体C5的激活,所产生的活性产物C5a与其受体C5aR1结合,在细胞内调控关键分子β-catenin的蛋白稳定性,从而促进CRC的...
2023年2月17日,四川大学邵振华团队在《Cell Research》期刊发表了题为“Mechanism of activation and biased signaling in complement receptor C5aR1”的研究论文(IF=46.297)。该研究揭示了C5a-C5aR1相互作用,为C5aR1的配体识别、偏置信号调节、激活和C5aR1的Gi蛋白偶联提供了深入的机制研究,这可能有助于未来治疗...
血小板C5aR1对内皮细胞功能的抑制与体外血管生成相关。血小板通过C5aR1调节血管生成相关的特定内皮功能。血小板C5aR1介导缺血诱导血管重建中侧支动脉形成的抑制作用,毛细血管形成和周细胞覆盖。之后,作者发现受到C5a刺激时血小板释放CXCL4。在体内和体外,血小板C5aR1介导的血管形成效应是通过优先释放CXCL4介导的。 作者观...
血小板C5aR1对内皮细胞功能的抑制与体外血管生成相关。血小板通过C5aR1调节血管生成相关的特定内皮功能。血小板C5aR1介导缺血诱导血管重建中侧支动脉形成的抑制作用,毛细血管形成和周细胞覆盖。之后,作者发现受到C5a刺激时血小板释放CXCL4。在体内和体外,血小板C5aR1介导的血管形成效应是通过优先释放CXCL4介导的。
摘要:近日,来自中山大学的研究者们在Molecular Therapy杂志上发表了题为“C5a-C5aR1 axis controls mitochondrial fission to promote podocyte injury in lupus nephritis”的文章,该研究揭示了C5a-C5aR1轴控制线粒体分裂促进狼疮性肾炎足细胞损伤。 系统性红斑狼疮(SLE)是一种以免疫耐受丧失为特征的全身性自身免疫...
需特别指出的是,C5aR1作为一种经典的GPCR蛋白,并不表达于肠上皮/肠癌细胞的细胞膜表面,而是定位于细胞质中的内体或溶酶体上。进一步研究发现,胞内C5蛋白在组织蛋白酶D(Cathepsin D, CTSD)的作用下被切割激活产生活性片段C5a,与内体/溶酶体上的C5aR1结合后,进一步与KCTD5/cullin3/Roc1/β-catenin相互作用形成...
研究成果揭示了肿瘤细胞内C5a/C5aR1补体可以与KCTD5/cullin3/Roc-1相互作用组装成复合物从而促进β-catenin的K63泛素化连接增强β-catenin的稳定性,促进肿瘤细胞的发生以及转移,这为结直肠肿瘤预防和治疗提供了潜在靶点。景杰生物为该...
机制研究表明,结直肠炎症局部产生的C5a通过与髓源性抑制细胞 (myeloid-derived suppressor cells, MDSCs) 膜上的受体C5aR1结合,招募MDSCs至炎症局部,抑制CD8+ T细胞增殖与功能,并调控一系列关键促炎细胞因子(TNF-α, IL-1α/β, ...
复旦大学生物医学研究院/附属肿瘤医院胡维国团队一直以来致力于补体系统在肿瘤发生发展中的作用及其机制研究,前期在Theranostics杂志报道,补体C5,尤其是C5ar1基因敲除几乎完全阻止AOM/DSS诱导的小鼠CRC发生。机制研究表明,结直肠炎症局部产生的C5a通过与髓源性抑制细胞 (myeloid-derived suppressor cells, MDSCs) 膜上的...