2022年5月31日,胡维国团队在Cell Reports杂志在线发表了题为Intracellular complement C5a/C5aR1 stabilizes β-catenin to promote colorectal tumorigenesis的研究论文。该工作报道了在肠上皮细胞内也存在补体C5的激活,所产生的活性产物C5a与其受体C5aR1结合,在细胞内调控关键分子β-catenin的蛋白稳定性,从而促进CRC的...
当C5aR1被siRNA击倒时,C5a-C5aR1轴控制的Drp1S616磷酸化和线粒体分裂受到显著抑制。此外,用C5aR抑制剂治疗的狼疮易感小鼠显示足细胞中Drp1S616的磷酸化减少,导致足细胞损伤显著减少。总之,这项研究揭示了一种新的机制,即C5a-C5aR1轴通过促进DRp1介导的线粒体分裂来促进足细胞损伤,这可能对LN的治疗具有重要意...
接下来，研究人员发现，C5aR1介导了中性粒细胞对念珠菌的吞噬以及巨噬细胞对念珠菌的杀伤作用，而C5a处理能够增强中性粒细胞和巨噬细胞对念珠菌的抑制作用，C5aR1的拮抗剂则抑制了两种吞噬细胞的功能。信号通路分析显示，C5ar1敲除后，巨噬细胞中凋亡、mTORC1信号通路相关基因表达出现较大变化。最后，研究人员发现吞...
补体片段C5a是其重要的效应成分之一,通过激活C5a受体1(C5aR1)和相关下游G蛋白和β阻滞素信号通路发挥多种生理功能。2023年2月17日,四川大学邵振华团队在《Cell Research》期刊发表了题为“Mechanism of activation and biased signaling in complement receptor C5aR1”的研究论文(IF=46.297)。该研究揭示了C5a-C5aR...
发现敲除C5aR1基因的小鼠通过缺血诱导血运重建增加,这表明C5aR1激活在血小板缺血诱导的血管生成中起着关键作用。 总之,作者发现了一种通过血小板中C5a/C5aR1轴激活以及随后诱导抗血管生成因子CX…
血小板C5aR1对内皮细胞功能的抑制与体外血管生成相关。血小板通过C5aR1调节血管生成相关的特定内皮功能。血小板C5aR1介导缺血诱导血管重建中侧支动脉形成的抑制作用,毛细血管形成和周细胞覆盖。之后,作者发现受到C5a刺激时血小板释放CXCL4。在体内和体外,血小板C5aR1介导的血管形成效应是通过优先释放CXCL4介导的。
近日,来自中山大学的研究者们在Molecular Therapy杂志上发表了题为“C5a-C5aR1 axis controls mitochondrial fission to promote podocyte injury in lupus nephritis”的文章,该研究揭示了C5a-C5aR1轴控制线粒体分裂促进狼疮性肾炎足细胞损伤。 足细胞对维持肾小球滤过屏障的完整性是必不可少的,但在狼疮性肾炎(LN...
在补体级联反应中，补体成分5（C5）的蛋白水解产生C5a，这是一种构象动态有效的补体蛋白，进一步结合并激活C5aR1和C5aR2等跨膜受体，在髓系和非髓系组织中均表达。过量的C5a明显激活了C5aR1和C5aR2，通过选择性募集G蛋白或β-抑制蛋白异常调节细胞内信号传导，从而驱动组织炎症和病理生理学。此外，血浆中过量的...
该研究首先在包括肠上皮/肠癌细胞系在内的10余种组织类型共40余种细胞系中,检测发现这些细胞系均表达C5和C5aR1。需特别指出的是,C5aR1作为一种经典的GPCR蛋白,并不表达于肠上皮/肠癌细胞的细胞膜表面,而是定位于细胞质中的内体或溶酶体上。进一步研究发现,胞内C5蛋白在组织蛋白酶D(Cathepsin D, CTSD)的作用下...
研究成果揭示了肿瘤细胞内C5a/C5aR1补体可以与KCTD5/cullin3/Roc-1相互作用组装成复合物从而促进β-catenin的K63泛素化连接增强β-catenin的稳定性,促进肿瘤细胞的发生以及转移,这为结直肠肿瘤预防和治疗提供了潜在靶点。景杰生物为该...