补体片段C5a是其重要的效应成分之一,通过激活C5a受体1(C5aR1)和相关下游G蛋白和β阻滞素信号通路发挥多种生理功能。2023年2月17日,四川大学邵振华团队在《Cell Research》期刊发表了题为“Mechanism of activation and biased signaling in complement receptor C5aR1”的研究论文(IF=46.297)。该研究揭示了C5a-C5aR...
设计这对三链抗平行β折叠肽的基本原理，主要受到C5a与其同源受体（如C5aR1和C5aR2）之间所建立PPI的影响。C5aR1和C5aR2的二元和三元复合物表明：在C5a两个热点区域上（HS1和HS2），包括C5a的L3-Helix3-L2-Helix2-Helix4-CT区域，通过涉及NT肽的扩展片状结构和ECL2的反平行β-发夹结构，分别与C5aR1和C5...
接下来，研究人员发现，C5aR1介导了中性粒细胞对念珠菌的吞噬以及巨噬细胞对念珠菌的杀伤作用，而C5a处理能够增强中性粒细胞和巨噬细胞对念珠菌的抑制作用，C5aR1的拮抗剂则抑制了两种吞噬细胞的功能。信号通路分析显示，C5ar1敲除后，巨噬细胞中凋亡、mTORC1信号通路相关基因表达出现较大变化。最后，研究人员发现吞...
结果1 题目 肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种神经肌肉退行性疾病。患者体内的蛋白质C5被激活后裂解为C5a和C5b,C5a与C5aR1结合后激活巨噬细胞,从而攻击运动神经元导致其损伤。回答下列问题: (1)从离子角度分析,动作电位产生的原因主要是 ,正常情况下,兴奋通过突触传递时,在极短时间内有200~300个突触小泡同时破裂并...
此外,用C5aR抑制剂治疗的狼疮易感小鼠显示足细胞中Drp1S616的磷酸化减少,导致足细胞损伤显著减少。总之,这项研究揭示了一种新的机制,即C5a-C5aR1轴通过促进DRp1介导的线粒体分裂来促进足细胞损伤,这可能对LN的治疗具有重要意义。 人和小鼠LN患者足细胞中DRp1介导的线粒体分裂增加...
发现敲除C5aR1基因的小鼠通过缺血诱导血运重建增加,这表明C5aR1激活在血小板缺血诱导的血管生成中起着关键作用。血小板C5aR1对内皮细胞功能的抑制与体外血管生成相关。血小板通过C5aR1调节血管生成相关的特定内皮功能。血小板C5aR1介导缺血诱导血管重建中侧支动脉形成的抑制作用,毛细血管形成和周细胞覆盖。之后,作者发现...
研究成果揭示了肿瘤细胞内C5a/C5aR1补体可以与KCTD5/cullin3/Roc-1相互作用组装成复合物从而促进β-catenin的K63泛素化连接增强β-catenin的稳定性,促进肿瘤细胞的发生以及转移,这为结直肠肿瘤预防和治疗提供了潜在靶点。景杰生物为该...
补体C5a受体1(complement C5a receptor 1,C5AR1,C5a-R或CD88)又称C5a过敏毒素趋化受体,是一种经典的G蛋白偶联受体,由74个氨基酸组成的跨度蛋白,是许多急性和慢性炎症的重要参与者之一。主要表达于粒细胞、单核细胞、树突状细胞和多种肿瘤组织中的骨髓源性抑制细胞(MDSCs)上,在先天...
该研究首先在包括肠上皮/肠癌细胞系在内的10余种组织类型共40余种细胞系中,检测发现这些细胞系均表达C5和C5aR1。需特别指出的是,C5aR1作为一种经典的GPCR蛋白,并不表达于肠上皮/肠癌细胞的细胞膜表面,而是定位于细胞质中的内体或溶酶体上。进一步研究发现,胞内C5蛋白在组织蛋白酶D(Cathepsin D, CTSD)的作用下...