重要的是,本研究揭示了一种新的机制,即C5a-C5aR1轴上调Drp1S616的磷酸化促进线粒体分裂,从而促进LN的足细胞损伤。(生物谷 Bioon.com) 参考文献 Baokui Ye et al. C5a-C5aR1 axis controls mitochondrial fission to promote podocyte injury in lupus nephritis. Mol Ther. 2024 Mar 6:S1525-0016(24)001...
C5a/C5aR1轴不仅是血小板活化的有效诱导剂,而且能驱动CXCL4的释放。作者发现靶向CXCL4足以阻断血小板C5aR1对血管形成的影响。这些发现表明,C5aR1传递的作用可以在药理上被阻断,CXCL4是C5a刺激血小板后释放的主要血管生成因子。 总之,作者发现了一种通过血小板中C5a/C5aR1轴激活以及随后诱导抗血管生成因子CXCL4来控...
C5a/C5aR1轴不仅是血小板活化的有效诱导剂,而且能驱动CXCL4的释放。作者发现靶向CXCL4足以阻断血小板C5aR1对血管形成的影响。这些发现表明,C5aR1传递的作用可以在药理上被阻断,CXCL4是C5a刺激血小板后释放的主要血管生成因子。 总之,作者发现了一种通过血小板中C5a/C5aR1轴激活以及随后诱导抗血管生成因子CXCL4来控...
当C5aR1被siRNA击倒时,C5a-C5aR1轴控制的Drp1S616磷酸化和线粒体分裂受到显著抑制。此外,用C5aR抑制剂治疗的狼疮易感小鼠显示足细胞中Drp1S616的磷酸化减少,导致足细胞损伤显著减少。总之,这项研究揭示了一种新的机制,即C5a-C5aR1轴通过促进DRp1介导的线粒体分裂来促进足细胞损伤,这可能对LN的治疗具有重要意...
作为补体系统的一部分,补体通路产生的补体C5a分子与其受体C5AR1结合,激活C5a-C5AR1轴。在肿瘤微环境中,C5a作为一种趋化因子招募表达C5AR1受体的免疫抑制性细胞,如MDSCs、调节T细胞和M2型巨噬细胞等迁移至肿瘤部位,从而改变肿瘤微环境,进一步抑制机体免疫细胞对肿瘤的攻击,促进肿瘤发生及...
作者: 医学前沿▶C5a/C5a 受体 1 轴通过从血小板中释放 CXCL4 来控制组织新血管形成,确定补体过敏毒素 C5a 介导的血小板上 C5a 受体 1 (C5aR1) 的激活是血管形成的负调控机制。网页链接
设计这对三链抗平行β折叠肽的基本原理，主要受到C5a与其同源受体（如C5aR1和C5aR2）之间所建立PPI的影响。C5aR1和C5aR2的二元和三元复合物表明：在C5a两个热点区域上（HS1和HS2），包括C5a的L3-Helix3-L2-Helix2-Helix4-CT区域，通过涉及NT肽的扩展片状结构和ECL2的反平行β-发夹结构，分别与C5aR1和C5...
作为补体系统的一部分,补体通路产生的补体C5a分子与其受体C5AR1结合,激活C5a-C5AR1轴。在肿瘤微环境中,C5a作为一种趋化因子招募表达C5AR1受体的免疫抑制性细胞,如MDSCs、调节T细胞和M2型巨噬细胞等迁移至肿瘤部位,从而改变肿瘤微环境,进一步抑制机体免疫细胞对肿瘤的攻击,促进肿瘤发生及进展。
C5a的病理生理学与与两种基因组相关受体(如C5aR1和C5aR2)的“双位点”蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)有关。因此,阻断C5a-C5aR1和C5a-C5aR2之间的PPI的药效团,将成为一种具有巨大开发潜力的治疗疗法。值得注意的是,FDA已经批准了靶向C5a(依库珠单抗,148kDa)和C5a(Vilobelimab,149kDa)前抗体作为补体靶向治疗...
因此阻断C5a在慢性炎性疾病中发挥各种潜在的有益作用,因为阻断C5a / C5aR信号轴已被证明通过增加调节性T细胞和降低促炎性Th-17和Th-1应答来重建T细胞平衡并且因为除了许多其他重要的抗炎机制之外,C5a阻断提供了控制嗜中性粒细胞活化的强大潜力。 C5a临床进展 ...