2021年，武汉大学周强辉教授与浙江大学洪鑫教授的联合研究，首次报道了利用不对称Catellani反应成功构建C-N轴手性化合物，其关键在于手性降冰片烯策略的应用。然而，现有的催化体系仍面临挑战，包括手性源的合成困难、用量大导致的成本高昂，以及底物芳基溴代物的位阻要求严格，限制了其应用的广泛性。金良博士指出，为了克...
C-N轴手性N-芳基吡咯作为许多天然产物的核心单元,在抗菌、抗肿瘤等方面发挥着重要的作用。此外,C-N轴手性N-芳基吡咯凭借其刚性和易修饰的结构,在作为手性辅基、手性配体、手性催化剂方面也有着巨大的应用潜力。然而,C-N轴手性N-芳基吡咯由于其邻位基团与中心轴的距离远,构象稳定性差,使得该类化合物的构建十分困难。
陕西师范大学李兴伟教授长期致力于不对称 C-H 键活化合成轴手性化合物。最近,该团队使用手性三价铑催化剂 CpXRh(III),实现了两类芳烃底物和空间位阻较大的吲哚炔烃的偶联,合成了含 C-N 轴手性的三取代烯烃。 当采用 N-甲氧基...
几乎同时,史炳锋课题组报道了Co/Salox催化的间位带有炔基的N-喹啉基的苯甲酰胺的分子内碳氢环化,实现了相邻的C-C和C-N轴的构建[8]。 图式2 异喹啉酮的底物范围 为了进一步了解该产物中C-N轴手性化合物的性质,作者测定了几种...
轴手性骨架是一类非常重要的结构单元,广泛存在于具有生物活性的天然产物、药物分子、手性材料以及手性配体和催化剂中。其中,C–C联芳基轴手性化合物的合成研究已经得到了长足的发展,而C–N轴手性化合物的不对称合成研究则相对较少,其原因主要是与前者相比,C–N轴具有较高的旋转自由度和较低的构象稳定性,从...
图2. 吲哚的亲电胺化反应构建C-N轴手性分子 实验发现与条件建立 作者以N-Ts醌二亚胺(1a)为亲电试剂,在手性磷酸A1催化下与吲哚反应得到了较为罕见1,6-加成产物,而未检测到更为常见的1,4-加成产物。该反应条件下,当吲哚C2位引入较大位阻基团叔丁基后,C-N手性轴旋转受阻,目标产物可得到11%的ee值(图3)。
随着轴手性化学得到广泛地研究,基于吲哚构建轴手性分子则提供了另一种思路,但目前的研究主要聚焦于C-C轴手性(图1a)。与之相反的是,因为C-N手性轴通常有着较低的阻转稳定性,吲哚与常见的亲电性胺化试剂(如偶氮二酸酯、N-[(苯磺酰基)氧基]酰胺)很难来制备轴手性的3-氨基吲哚,阻转选择性胺化反应仍远未得到...
综上所述,徐政虎教授课题组开发了一种新型铑催化的N-炔基吲哚与叠氮化合物的不对称Click环加成反应,这是一种合成C-N轴手性三氮唑吲哚的新方法,具有模块化、可扩展且高效的优点,其反应产物具有优异的区域和对映选择性。 本篇工作的通讯作者为山东大学徐政虎教授,共同第一作者为山东大学硕士研究生周莉和李炎坤。本...
目前通过有机催化和金属催化来构建C-N联芳基轴手性化合物的研究报道不断涌现,然而,现有的合成策略仍存在严重的局限:或是在有机催化中需要依赖手性磷酸来催化环化缩合反应和亲核加成反应,亦或是在金属催化的动态动力学转化(DYKAT)过程中底物的取代基尺寸受限。可能是受到空间位阻影响,使得从头构建C-N手性轴的策略变得...
实现优异非对映选择性和对映选择性的关键在于手性N-杂环卡宾配体上取代基的空间位阻,通过非共价相互作用同时构建了C–N轴手性和C-中心手性。实验和DFT计算揭示了催化机理和选择性的起源。 图1 底物拓展和衍生化(图片来源:Nat. Commun.) 图2 机理研究(图片来源:Nat. Commun.)...