通过使用抗抑郁药vilazodone靶向TRIM21,打断KRAS/MT驱动的磷酸化显示出增强瑞格非尼治疗KRAS突变型CRC的潜力。在前临床模型中,这些发现为通过激活TRIM21介导的c-Myc选择性自噬降解,提供了一种治疗KRAS突变型CRC的新策略。 结直肠癌(CRC)...
在其他模型,如 KPC 小鼠模型和小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)感染 cMyc-ER 诱导系统中,也验证了 c-Myc 对不同 ELOVLs 的直接调控作用。 ELOVLs 在肿瘤进展过程中过表达:通过分析 Ptf1a-CreER、LSL-Kras-G12D、LSL-tdTomato(PRT)小鼠模型的 scRNA-seq 数据,发现 Elovl1、Elovl5、Elovl6 和 Elovl7 在肿瘤细胞...
目前临床上有二十多款PROTAC药物在研,不过大部分药物都是针对成药靶点,其中Arvinas的用于治疗ER阳性/HER2阴性乳腺癌的ARV-110进展最快,目前处于临床3期,而针对难成药靶点的药物大多处于临床前或临床早期开发阶段,如临床1期的Bcl-xl降解剂DT-2216。 此前几十年,KRAS一直被认为是难成药靶点,直到Sotorasib和Adagras...
值得一提的是,化合物m-Se3对其他几种启动子还含有G4的癌基因(VEGF,c-KIT,KRAS和NRAS)的转录几乎没有影响。图9 m-Se3破坏NM23-H2/c-MYC G4相互作用并特异性抑制c-MYC转录集落形成实验显示,化合物m-Se3几乎完全抑制HepG2细胞的增殖。流式细胞术测定...
RAS基因家族是一个GTP酶蛋白质家族,人类中具有KRAS、NRAS和HRAS三种亚型[28]。其中KRAS是人类癌症中最常见的突变RAS基因。一般而言,RAS 蛋白会充当细胞内信号分子,将细胞外信号从受体酪氨酸激酶转导至下游效应级联产生增殖信号。 在肿瘤细胞中,Ras 介导几种效应通路的激活,如 PI3K - Akt 和RAF – MEK - ERK –...
3、ras蛋白是从细胞表面受体发出的信号通路中重要组成部分。在人类中,有三个ras基因编码四种不同但高度同源的约21kda的ras蛋白:hras、nras、kras4a和kras4b。ras编码一种gtpase,它将信号从生长因子受体传递到下游的信号级联如丝氨酸/苏氨酸raf激酶。 4、mapk信号通路的激活直接或间接地调节大量的细胞质和核底物,比如...
研究结论:USP28是LSCC的有效治疗目标,但不是KRasG12D;Trp53突变的LADC肿瘤的有效治疗目标。 4.生成新的USP28抑制剂:选择性和细胞靶标参与 发现USP28在LSCC肿瘤维持中发挥关键作用,促使作者确定针对这种去泛素酶的小分子抑制剂。使用定量结构-活性关系确定FT206,该衍生物在药物代谢和药代动力学特性方面最为理想,同...
KRAS突变诱导的胰腺癌展现出较高的发生率,复发率及死亡风险.C-Myc位于KRAS下游,可参与多种致癌途径与胰腺癌的信号传导通路的调节,C-Myc的过度表达促进胰腺癌细胞的有氧糖酵解和谷氨酰胺的摄取,促进细胞代谢和增殖,是驱动胰腺癌进展及维持的重要因素,并与化疗及免疫治疗耐药性有关.C-Myc还与细胞周期蛋白依赖性激酶...
ELISA实验显示化合物m-Se3可以有效抑制NM23-H2与c-MYC G4的结合,IC50值为9.8μM。ChIP实验观察到用2.1μMm-Se3处理HepG2细胞能导致单链结合蛋白NM23-H2与c-MYCDNA的显著解离。值得一提的是,化合物m-Se3对其他几种启动子还含有G4的癌基因(VEGF,c-KIT,KRAS和NRAS)的转录几乎没有影响。
C-Myc overexpression is a common finding in pancreatic cancer and predicts the aggressive behavior of cancer cells. It binds to the promoter of different genes, thereby regulating their transcription. C-Myc is downstream of KRAS and interacts with several oncogenic and proliferative pathways in ...