多项研究表明,MYC癌基因作为KRAS功能的中介者,推动了KRAS驱动的癌症发生。因此,靶向MYC可能成为解决KRAS突变驱动CRC的潜在治疗策略。然而,类似KRAS,MYC也被认为是"不可药物化"的。 目前针对MYC的治疗策略主要集中在间接方法,如抑制MYC的...
转录因子Myc蛋白(又称c-Myc)是一种固有无序蛋白,单独的Myc蛋白没有稳定的构象和适合小分子结合的位点,也是难成药代表性靶点。Myc蛋白自身稳定性较差,只有结合Max后才具有稳定构象,形成Myc-Max复合物后,与DNA上的E-box序列结合启动下游基因转录[4]。 直接靶向Myc蛋白有一定难度,因此,除了直接靶向Myc通路的Myc-Max...
KRAS致癌突变会重新编程肿瘤代谢,增强糖酵解,以及使得糖酵解中间体分流到特定的合成代谢途径[34]。KRAS蛋白通过激活 RAF – MEK - ERK –(MAPK) 途径,导致 MYC这一转录因子上调[35],最终增强了己糖胺生物合成途径 (HBP),产生大量可进行翻译后糖基化修饰的前体[36]。致癌 Kras 上调的途径之一是HBP。抑制 ...
ELISA实验显示化合物m-Se3可以有效抑制NM23-H2与c-MYC G4的结合,IC50值为9.8μM。ChIP实验观察到用2.1μM m-Se3处理HepG2细胞能导致单链结合蛋白NM23-H2与c-MYC DNA的显著解离。值得一提的是,化合物m-Se3对其他几种启动子还含有G4的癌基因(VEGF,...
今天推荐的是由英国弗朗西斯克里克研究所在2021年10月12日发表于eLife(2020IF:8.140,JCRQ1)的一篇文章,通讯作者是AxelBehrens教授,研究表明USP28缺失和小分子抑制使c-MYC不稳定并引起鳞状细胞肺癌的消退。 研究背景 肺鳞状细胞癌(LSCC)是一个相当大的全球健康负担,每年的发病率超过600,000例。治疗选择有限,患者5年生...
患者行覆盖520基因的NGS检测,提示KRAS G12C,PTEN G165fs,TP53 R273S,FGFR1拷贝数扩增,MYC拷贝数扩增。肿瘤突变负荷(TMB)8.97 mut/Mb,微卫星稳定。 因患者存在KRAS G12C突变,更改方案为KRAS抑制剂Sotorasib(AMG-510) 480 mg Qd治疗。1周后,剂量增加至720 mg Qd。治疗4周后,CT显示右肺上叶肿瘤消失,肺组织...
公司在研项目围绕KRAS、肿瘤免疫、肿瘤代谢、P53、RB、MYC六大肿瘤信号通路布局，核心项目以全球前三为目标。公司的愿景是与合作伙伴携手共进，成为全球认可的药物研发领导者。加科思的实验室坐落于中国北京、上海和美国波士顿，拥有诱导变构药物发现平台和iADC药物研发平台。关于戈来雷塞 戈来雷塞（JAB-21822）是加科思自主...
今天推荐的是由英国弗朗西斯克里克研究所在2021年10月12日发表于eLife(2020IF:8.140,JCRQ1)的一篇文章,通讯作者是AxelBehrens教授,研究表明USP28缺失和小分子抑制使c-MYC不稳定并引起鳞状细胞肺癌的消退。 研究背景 肺鳞状细胞癌(LSCC)是一个相当大的全球健康负担,每年的发病率超过600,000例。治疗选择有限,患者5年生...
Emerging evidence suggests that increased expression levels of c-Myc are critical for KRAS-mediated CRC progression. However, it is unclear exactly how c-Myc expression is regulated in CRC. In the present study, we found that blockade of 5/12-lipoxygenase (5/12-LO) or leukotriene B 4 ...
最常见的耐药机制包括KRAS、BRAF、HRAS、MAP2K1等基因的突变,以及KRAS、NRAS和BRAF的扩增,这些突变导致KRAS致癌激活。此外,耐药性还涉及PI3K和RTK通路成分的异常,例如EGFR、MYC和MET扩增,以及ALK和RET融合。同样的,在接受adagrasib +/- 西妥昔单抗治疗的患者中,也观察到了类似的现象,超过70%的患者检测到基因组...