接着,研究人员考虑到c-MYC表达水平受到细菌的抑制作用是一个非常快速的过程,而c-MYC蛋白本身的半衰期是30分钟左右,因此他们推测细菌的效应分子可能参与到了c-MYC蛋白的降解过程。研究人员将细菌分泌的上清进行了质谱检测。质谱鉴定结果显示Lon蛋白酶(Lon protease)在细菌上清中大量富集,提示着Lon蛋白酶可能参与了c-MYC...
该研究表明,来自尿路致病性大肠杆菌(UPEC)的Lon蛋白酶,能够降解c-MYC蛋白并减弱人细胞和动物组织中的MYC基因的表达。 小鼠模型实验显示,Lon蛋白酶经膀胱内或口服递送,均能够延迟MYC依赖性膀胱癌和结肠癌模型的肿瘤进展,并提高存活率。 这些结果表明,细菌已经进化出控制宿主中c-MYC表达水平的策略,并且来自细菌的Lon蛋...
在2020年申请的专利中其报道了化合物A5和A13能够有效降解c-myc蛋白,有趣的是在该专利中我们也发现了连接CRBN的化合物A5,A54和A90,A91(红框),但在该专利中显示这4个化合物对HL60的抑制活性IC50在2-10 µM,而这4个化合物的降解...
即1. rLon蛋白酶对人肾脏细胞的细胞活性没用毒性作用;2. rLon蛋白酶对健康C57BL/6小鼠没用毒性作用且小鼠组织中Myc水平不受明显影响;3. 转录组数据显示rLon蛋白酶处理的小鼠肿瘤模型中被调控的基因绝大部分是肿瘤相关的基因。
除了对c-Myc有降解作用外,蛋白质组学分析显示GT19630还显著降解对白血病干细胞(leukemia stem cells, LSC)存活起重要作用(Surka et al. Blood 2021)的GSPT1(G1 to S phase transition proteins 1)蛋白 。 事实上,在HL-60细胞的异种移植动物模型中,GT19630有效地降解GSPT1,同时完全降解c-Myc,并在低剂量0.3 ...
c—myc蛋白调控细胞的增殖和分化。c—myc蛋白在正常细胞中很不稳定,合成后很快就被降解,而在癌细胞中稳定性显著提高。研究者用分化诱导剂(PA)处理某种癌细胞,并检测c—myc基因的表达情况,结果如下图。以下相关叙述不正确的是( )A. c—myc蛋白能抑制细胞的分化 B. c—myc基因表达增强抑制细胞癌变 C. PA诱导...
摘要:目的 观察c-Myc蛋白在宫颈癌HeLa细胞中的表达,探讨胡桃醌通过影响c-Myc蛋白泛素化降解进而影响HeLa细胞的增殖与凋亡。方法 培养人宫颈癌HeLa细胞,分为对照组:正常培养;10、20、50 μmol/L胡桃醌组:培养液中分别加入对应浓度的胡桃醌。以Western blot方法分析胡桃醌处理后c-Myc蛋白的表达。HeLa细胞分为对照组...
该论文发现临床用来治疗化疗后恶心和呕吐的神经激肽受体1(NK-1R)拮抗剂在体外和体内均能诱导结直肠癌细胞发生凋亡,其分子机制是通过内质网应激、ERK信号失活以及下游c-Myc蛋白降解来介导的,且PERK-eIF2%u3B1-ATF4-CHOP内质网应激信号轴激活介导细胞毒性的新机制有助于增强结直肠癌细胞的化疗敏感性和逆转化疗耐药性。
第一种是直接抑制c-myc蛋白的功能,包括抑制myc/max二聚体以及myc/max/e-box三聚体的结合;第二种是消除或降解c-myc蛋白。但目前两种方法普遍都存在活性较差的缺点。针对这种为满足的临床需求,申请人开发了一系列能高效清除c-myc蛋白的化合物,可用于c-myc高表达相关疾病的治疗。
1.一种具有式i所示结构的c-myc蛋白降解剂或其光学异构体、水合物、有机溶剂合物或药学上可接受的盐; 2.根据权利要求1所述的c-myc蛋白降解剂,其特征在于,所述c-myc蛋白降解剂具有式ii或式iii所示结构: 3.权利要求1或2所述c-myc蛋白降解剂的制备方法,包括以下步骤: ...