图1显示了c-Myc通过协调细胞周期和线粒体重构来调节神经干细胞的静 息和激活。 a:通过与GFAP(绿色)/Sox2(白色)/Ki67(绿色)和DAPI(蓝色)共染色确认 NSC和祖细胞室中c-Myc的表达(红色)。qNSC:GFAP+/Sox2+/Ki67-和 aNSC:GFAP-/Sox2+/Ki67+。
mTORC2 通过 Akt 磷酸化己糖激酶II以促进其与线粒体的结合[104];mTORC2 还通过抑制 FOXO1 或 FOXO3 并随后激活 MYC 来促进糖酵解[105]。最近,在淋巴瘤细胞系中报道了糖酵解抑制剂2-DG 与 MYC、PI3K 或 mTOR 抑制剂的协同作用[106]。对 mTORC1 的抑制还会破坏肿瘤细胞对乳酸的摄取及代谢,导致正常氧细胞...
双向调控:c-myc Bcl-2:第一个被确认的抑凋亡基因。机制:为抗氧化剂,直接抑制过氧化物诱导的凋亡;抑制线粒体释放促凋亡蛋白(AIF, Cyt-c);抑制促凋亡因子Bax、Bak的细胞毒作用;抑制凋亡蛋白酶激活;维持钙稳态。 P53:诱导凋亡。G1期发挥卡点功能。DNA损伤→p53活化↑→G1阻滞,DNA损伤修复。...
C.myc蛋白可通过多条途径抑制p21基因表达,例如c.myc可通过c.myc.AP4.p21级联反应抑制p21基因表达"J。C.myc蛋白可否通过抑制p21基因表达,从而促进促凋亡基因bim表达,发挥其促进细胞发生线粒体凋亡功能,目前尚不明确。本文选择p53基因缺失、c.myc过表达的基底样乳腺癌细胞HCCl937,利用RNAi技术干扰其p21基因表达,观察...
机制方面,发现cMyc通过泛素连接酶SKP2促进线粒体中SIRT3的蛋白降解,从而导致SDHA的乙酰化上升。通过质谱进一步鉴定出SDHA受调控的乙酰化位点K335,小鼠实验显示SDHA的K335位点乙酰化在cMyc诱导肿瘤过程中起重要作用。进一步分析临床病人弥散性大B细胞瘤(DLBCL)样本发现,高表达cMyc的DLBCLs中,SIRT3发挥着抑癌因子的...
在3种对Myc丢失和/或衰老敏感的组织中,转录谱显示了线粒体和核糖体结构/功能、氧化应激、衰老/衰老、DNA损伤识别/修复和mRNA剪接相关基因的广泛和早发性失调,这与Myc-/-肝细胞和小鼠胚胎成纤维细胞(mef)中的情况一致。转录组学的变化与...
我们进一步探讨了cMyc影响线粒体蛋白乙酰化的机制,我们首次发现, cMyc能够调控去乙酰化酶 SIRT3蛋白水平的表达,这种调控是通过SKP2分子对SIRT3蛋白的泛素化的调节而实现的。进一步的,我们鉴定了cMyc对SOD2,IDH2等重要代谢酶乙酰化的调控及其功能。 这些结果表明,癌基因cMyc通过对代谢酶乙酰化的调控,从而调节...
我们在这里描述了一个核c-Myc靶基因, PRDX3 ,它编码过氧化物酶基因家族的线粒体蛋白。我们已经表征了 PRDX3 表达,并发现它是由c-Myc在几种模型系统中诱导的。为了确定 PRDX3 对于 c-myc 诱导的转化是否必要,我们已经生成了表达 PRDX3 的稳定细胞系。或反义构象。与仅用空载体转染的细胞相比, PRDX3 反义...
在3种对Myc丢失和/或衰老敏感的组织中,转录谱显示了线粒体和核糖体结构/功能、氧化应激、衰老/衰老、DNA损伤识别/修复和mRNA剪接相关基因的广泛和早发性失调,这与Myc-/-肝细胞和小鼠胚胎成纤维细胞(mef)中的情况一致。转录组学的变化与正常衰老过程中发生的变化相似,甚至提前了几个月,包括Myc本身及其靶基因的...