仅2例患者发现MET基因突变,但没有14外显子跳跃突变,MET基因突变患者有1例为c-Met蛋白过表达。这些发现提示c-Met蛋白过表达可以单独存在而无需MET基因变异(扩增、突变、融合),因此那些针对MET基因变异而产生的异常结构c-Met的TKI可能对c-Met蛋白过表达疗效不佳,因为过表达的c-Met结构上很可能是正常的。 在58例...
2024年9月27日,艾伯维官网宣布,已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了靶向c-Met的抗体药物偶联物(ADC)Telisotuzumab Vedotin(Teliso-v,ABBV-399)的生物制品许可申请(BLA),以加速批准该药用于治疗既往接受过治疗的c-Met蛋白过表达、表皮生长因子受体(EGFR)野生型晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者。 此前,...
c-Met首次被发现于20世纪80年代中期,c-Met编码基因位于染色体7q21-31,是一个特征良好的癌基因。c-Met也被称为Met、HGFR、AUTS9、RCCP2和DFNB97,属于受体酪氨酸激酶家族,主要存在于上皮细胞中。成熟的c-Met蛋白是二硫连接的异二聚体,由高度糖基化的45-kDa胞外α-亚基和145-kDa跨膜β-亚基组成。 c-Met的...
在甲状腺癌,结直肠癌,卵巢癌,胰腺癌和乳腺癌等癌种中,则常常会出现c-MET配体蛋白过表达的情况。虽然c-MET蛋白过表达检查比例高,但其对目前的c-MET抑制剂并不敏感,并不是当下研究的主要方向。在1%-4%的非小细胞肺癌患者中,则会出现针对c-MET外显子14跳跃突变(c-METex14)的情况。当外显子14 发生...
在甲状腺癌,结直肠癌,卵巢癌,胰腺癌和乳腺癌等癌种中,则常常会出现c-MET配体蛋白过表达的情况。虽然c-MET蛋白过表达检查比例高,但其对目前的c-MET抑制剂并不敏感,并不是当下研究的主要方向。 在1%-4%的非小细胞肺癌患者中,则会出现针对c-MET外显子14跳跃...
图2. c-Met结构特征 肝细胞生长因子(HGF)是c-Met唯一的高亲和力配体,于1984年首次被发现。HGF是一个与纤溶酶原相关的细胞因子家族(称为分散因子)的代表,在间充质来源的细胞中表达。HGF的编码基因位于染色体7q11.2-21上,成熟型HGF含有一个n端结构域、...
然而,这种过表达在不同组织学类型的NSCLC中表现不一。其中,在非小细胞肺癌中,c-Met的表达丰度从高到低依次为腺癌、大细胞癌和鳞癌。值得注意的是,当c-Met在肺癌组织中的表达水平远高于其癌旁组织时,肝细胞生长因子(HGF)的表达水平也会相应升高。c-Met的高表达与其下游通路的激活密切相关。c-Met与HGF结合...
MET蛋白过表达 许多因素都会引起MET激活,如其他致癌驱动基因,缺氧的环境,炎症因子,促血管生成因子和HGF。MET激活状态中最常见的表现就是转录上调引起的蛋白过表达。但将MET蛋白过表达作为激活形式之一目前尚有争议。尽管MET蛋白过表达在肺腺癌中的发生率可高达65%,但并非作为原发致癌驱动因素,更多的时候是作为其他驱动...
在甲状腺癌,结直肠癌,卵巢癌,胰腺癌和乳腺癌等癌种中,则常常会出现c-MET配体蛋白过表达的情况。虽然c-MET蛋白过表达检查比例高,但其对目前的c-MET抑制剂并不敏感,并不是当下研究的主要方向。 在1%-4%的非小细胞肺癌患者中,则会出现针对c-MET外显子14跳跃突变(c-METex14)的情况。当外显子14 发生跳跃突变...
一般情况下,c-MET基因扩增常常发现在对表皮生长因子受体(EGFR)靶点药物产生耐药性的患者中,其与EGFR抑制剂的耐药性有很大关联,但对c-MET抑制剂反应较低。 在甲状腺癌,结直肠癌,卵巢癌,胰腺癌和乳腺癌等癌种中,则常常会出现c-MET配体蛋白过表达的情况。虽然c-MET蛋白过表达检查比例高,但其对目前的c-MET抑制剂...