BT8009是另一种针对Nectin-4的临床试验中的PDC,Nectin-4在许多癌症(包括肺癌,乳腺癌,膀胱癌和胰腺癌)中过表达。该PDC结构类似于BT5528,具有通过Val-Cit可裂 解连接子结合在一起的MMAE有效载荷。BT8009在临床试验中显示出令人鼓舞的结果,并证明在临床前模型中具有选择性。毒性研究显示有限的脱靶毒性(图17,图18)...
在这里,作者描述BT8009的发现,这是一种靶向Nectin-4的多肽偶联药物,目前正处于临床评估。Nectin-4在多种肿瘤类型中过表达,并且是经临床验证的选择性递送细胞毒素有效载荷的靶标。靶向Nectin-4的双环肽通过噬菌体展示方式鉴定,显示出对Nectin-4的高选择性结合,但血浆稳定性低,理化性质差。多种化学优化如引入非天然...
BT8009;Nectin-4为靶点的毒素偶联物;Nectin-4特异性双环肽;BT8009是以Nectin-4为靶点的毒素偶联物,其对人Nectin-4细胞外结构域(ECD)的Kd值为2.5 nmol/L。该化合物由Nectin-4特异性双环肽、可裂解的连接子以及monomethylauristatin E (MMAE)构成,主要用于晚期及转移性尿路上皮癌研究。 分子式:C194H283N45O50...
该1/2期试验的研究人员正在评估BT8009单独使用和与pembrolizumab(Keytruda)联合使用对伴有Nectin-4表达的晚期实体肿瘤患者的治疗效果。在研究的剂量递增阶段,患者每周接受BT8009,28天一个周期,每两周一个周期,或3周一个周期的第1天和第8天,并与pembrolizumab联合使用。 18岁及以上、预期寿命至少12周、根据RECIST v1....
FDA已授予BT8009快速通道资格,可将其用作先前接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者的单一疗法。BT8009是一种潜在的一流自行车毒素偶联物(BTC®),靶向Nectin-4,一种在尿路上皮癌(UC)和其他实体瘤中高度表达的蛋白质。 在几种源自患者的异种移植物和源自细胞系的异种移植物模型中,BT8009已导致肿瘤快速...
Introduction: BT8009 consists of a bicyclic peptide targeting the tumor antigen Nectin-4, linked to the cytotoxin monomethyl auristatin E (MMAE) via a molecular spacer and cleavable linker. BT8009 is currently being investigated in a Phase 1/2 clinical trial (BT8009-100, NCT04561362) in ...
BT8009: A bicyclic peptide toxin conjugate targeting Nectin-4 (PVRL4) displays efficacy in preclinical tumour models Mike Rigby AACR Annual Meeting 2019 Atlanta 4479 Bicycles®: a new therapeutic modality • Bicycles® are bicyclic peptides : • Highly constrained: sub-nM binding affinities ...
研究性药物BT8009是一种多肽毒素结合物,以Nectin-4为目标,Nectin-4在广泛的实体瘤中的癌细胞表面高度表达。此外,它已被证明具有较短的血浆半衰期,而且它对癌细胞的命中率高,可减少全身暴露。 在几个病人衍生的异种移植和细胞系衍生的异种移植模型中,BT8009导致了快速的肿瘤消退,与肿瘤大小无关。具体而言,该药在非...
BT8009是一款BTC(bicycle peptide toxin conjugate,多肽偶联药物[PDC]的一种新形式,理论上优于ADC),靶向Nectin-4(在肺癌、乳腺癌、膀胱癌和胰腺癌等多类癌症中过表达,大约97%的尿路上皮癌患者存在Nectin-4的过表达)。 此前,FDA曾批准同靶点的抗体-药物偶联物(ADC)Enfortumab Vedotin-ejfv(Padcev)用于治疗经...
2022 AACR会议上,Bicycle Therapeutics 公布了其基于双环肽在研疗法BT8009的最新临床试验结果。Bicycle Therapeutics 公司基于Bicycle技术开发了2款靶向Nectin-4的疗法。一种Bicycle Toxin Conjugate(BTC)—BT8009;另一种是双特异性双环肽—BT7480。图片上传中...BT8