发现与目前已有的观点不同,重组酶RAD51对于DNA的保护功能依赖于它的双链DNA结合能力,BRCA2的BRC4重复片段抑制RAD51与双链DNA结合,从而抑制其保护功能,而BRCA2的C端RAD51结合片段可以促进RAD51与双链DNA结合
在BRCA1、BRCA2和RAD51C的可变剪接或新剪接突变,以及卵巢组织中的特异性突变,均未检测到高频位点。野生型的生理剪接突变特征在定性和定量分析中均与淋巴母细胞系相似。与BRCA2和RAD51C不同,5个已知的BRCA1转录子的序列在卵巢组织中...
作者首先纯化了人BRCA2以在单分子水平上重建RAD51在有无RPA包被的ssDNA上的成核作用,在1.25 nM RPA存在条件下,RAD51(A647荧光标记)的自发成核频率受到强烈抑制,但添加5 nM BRCA2- eGFP 会使成核率增加 6.6 倍,且RAD51核的停留时间也从27.2秒延长到101.9秒,表明BRCA2能增加RNA51结合ssDNA的竞争力及稳定性。...
根据这些初步结果,研究者设计了一项他拉唑帕利单药治疗PALB2 PVs晚期BC的II期临床试验,目的是评估他拉唑帕利对PALB2变异晚期BC患者ORR的影响(NCT04756765)。PETRA试验也在评估第二代PARPi Saruparib(AZD5305)在gPALB2、gBRCA和RAD51c/d PVs BC和实体癌患者中的安全性和疗效(NCT04644068))。AACR 2024的初步结...
随后,分析了其它几个与肉瘤、肠癌、肾癌和乳腺癌相关的基因(APC、MUTYH、MSH2、MLH1、MSH6、PMS2、STK11、SMAD4、BMPR1A、PTEN、TP53、CDH1、PALB2、RAD51C、RAD51D、SDHB、SDHC、SDHD和VHL),检测到了APC基因(NM_000038.6)变异c.3920T>A, p.(Ile1307Lys)。据报道,这种变异在约 5-10% 的阿什肯纳兹犹太...
研究表明,BRCA1、BRCA2、RAD51C和PALB2基因突变与卵巢癌风险相关,但与BOTs无关。两项犹太人群研究(分别包括117例BOT和161例卵巢癌,以及46例BOT和59例卵巢癌)显示,始祖BRCA1/2突变在BOT患者中的发生率远低于浸润性早期卵巢癌患者,BOT患者的发生率在2.2%-4.3%之间,卵巢癌患者在24.2%-32%之间。在挪威(190例BO...
PARP抑制剂(PARPi)和铂类化疗药物现已成为同源重组缺陷(HRD)乳腺癌的标准治疗方法之一。尽管 PARPi 能够对晚期疾病产生显著和持续的临床反应 ,但 PARPi 耐药性是一个日益严重的临床问题。临床研究表明,BRCA1、BRCA2、RAD51C、RAD51D 或 PALB2 的体细胞逆转突变发生在铂和/或 PARP 抑制剂耐药的乳腺癌病例中。
在30 μM MGO暴露后，在GLO1缺乏的单等位基因BRCA2+/3036del4突变MCF10A细胞中，诱导的RFP和HDR单倍剂量明显不足，且RAD51焦点形成减少以及YH2AX焦点增加（图5）。图5 MGO处理和单等位基因BRCA2突变乳腺上皮细胞中GLO1失活 在乳腺癌患者的组织切片中，MG-H1和YH2AX染色增加。对85例乳腺癌患者进行全外显子组...
在所有sord-HRD HMF患者中,大约60%可以通过BRCA2、BRCA1、RAD51C或PALB2的双等位基因失活来解释,这通常是由LOH联合致病性变异或移码或深度缺失引起的(Fig.3C)。RAD51C和PALB2缺陷患者与BRCA2缺陷患者共同具有BRCA2型HRD表型(Fig.3C)。 Fig.3 04
首先通过鉴定它与RAD51的相互作用来揭示DNA修复中BRCA2的可能作用。已经显示出RAD51和BRCA2之间的相互作用涉及六个高度保守的BRC重复,且BRCA2的BRC重复和RAD51之间的相互作用对于对由甲基甲烷磺酸盐引起的DNA损伤的细胞应答是关键的。在这些支持中,在BRCA2-缺陷细胞中和使用BRC肽破坏BRCA2和RAD51之间相互作用的细胞...