近期,我们以慢病毒过表达的方式在小鼠原B细胞系Ba/F3上构建了稳定表达BCR-ABL(野生型)和BCR-ABL T315I(突变型)的细胞株,为靶向BCR-ABL及T315I突变抑制剂的相关研究提供体内外验证模型,以下展示部分研究数据。 图1. 在Ba/F3-BCR-ABL和Ba/F3-BCR-ABL T315I工程细胞系上分别测试Imatinib和Ponatinib的体外抗增殖...
考虑到Bcr-Abl降解剂的设计中也采用了纯碳链,设计并合成了一系列具有2-10长碳链的新型Bcr-AblT315I降解剂7l-7t。从表2中可以看出,在衍生物中,生成的6成员碳链化合物7o在100 nmol/L和300 nmol/L时的DR值分别为69.89%和94.23%,对Ba/F3 Bcr-AblT315I细胞的IC50值为26.8±9.7 nmol/L。当碳的长度缩短或...
JCO:新一代BCR-ABL系列治疗儿童Ph+慢性粒细胞性白化病安全有效 慢性粒细胞性白血病(CML)是骨髓造血干细胞异常增殖的恶性肿瘤,在儿童中极为罕见,仅占所有儿童白血病的3%。CML是由于第9号和22号染色体发生基因重组而产生的融合基因BCR::ABL1(...
CML（慢粒）的病因是患者体内第9号和第22染色体发生断裂易位形成费城染色体（Ph染色体）导致BCR-ABL融合基因产生，导致身体产生过多异常的粒细胞。BCR-ABL是人体遗传物质9号和22号染色体长臂易位，导致9号染色体长臂（9q34）上的原癌基因ABL和22号染色体（22q11）上的BCR（B-cell receptor）基因重新组合形成的一种融...
通常情况下,ABL1 激酶域的变构位点被其自身的肉豆蔻酰肽占据,诱导SH3-SH2-激酶结构域发生交联,可发挥负向调控ABL1 激酶活性的关键作用,调控着细胞正常增殖信号的传导。当BCR 与ABL1 基因融合后,BCR-ABL1 激酶的自身肉豆蔻酰肽丢失,导致ABL1 激酶域上的变构位点空...
BCR-ABL融合基因是慢性粒细胞白血病（CML）和部分急性淋巴细胞白血病（ALL）的特异性标志物，其检测对诊断、治疗监测及预后评估至关重要。以下是主要检测方法及其特点：一、经典检测技术 1.染色体核型分析 ●原理：通过显微镜直接观察染色体形态，识别费城染色体（Ph染色体，t(9;22)易位）。●应用：CML初诊筛查，...
奥雷巴替尼(Olverembatinib)是小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂,可有效抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶野生型及多种突变型的活性,可抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶及下游蛋白STAT5和Crkl的磷酸化,阻断下游通路活化,诱导Bcr-Abl阳性、Bcr-Abl T315I突变型细胞株的细胞周期阻滞和调亡。该品种是国内首个获批伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病...
通常情况下,ABL1 激酶域的变构位点被其自身的肉豆蔻酰肽占据,诱导SH3-SH2-激酶结构域发生交联,可发挥负向调控ABL1 激酶活性的关键作用,调控着细胞正常增殖信号的传导。当BCR 与ABL1 基因融合后,BCR-ABL1 激酶的自身肉豆蔻酰肽丢失,导致ABL1 激酶域上的变构位点空缺,无法诱导SH3-SH2-激酶结构域交联,自抑制平...
bcr/abl融合基因克隆鉴定目的:克隆bcr/abl融合基因融合位点基因片段.方法:以慢性粒细胞白血病(CML)K562细胞株总RNA作为模板,采用RT-PCR方法扩增包含Bcr/abl(b3a2)融合位点基因片段.将RT-PCR物按正确的阅读框架,定向克隆到pEGFP-N3的下游,将重组质粒转化大肠杆JM109大肠杆菌,用PCR初筛,将PCR扩增阳性的重组子用EcoR...
在BCR-ABL1 淋巴细胞白血病中,酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的治疗异质性知之甚少,尤其是在 BCR-ABL1 中没有激酶结构域突变的情况下。通过深度分子分析,我们发现了BCR-ABL1淋巴细胞白血病的三种转录组亚型,每种亚型都代表了B细胞祖细胞分化阶段的成熟停滞。