●BCR-ABL激酶区突变是慢性粒细胞白血病（CML）患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的主要原因。这些突变通过改变激酶结构或结合位点，降低TKI与靶点的亲和力，例如：●T315I突变：导致对一/二代TKI（如伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼）广泛耐药，因其破坏药物结合口袋的氢键网络。●P环突变（如E255K/V、Y253H）...
CML（慢粒）的病因是患者体内第9号和第22染色体发生断裂易位形成费城染色体（Ph染色体）导致BCR-ABL融合基因产生，导致身体产生过多异常的粒细胞。BCR-ABL是人体遗传物质9号和22号染色体长臂易位，导致9号染色体长臂（9q34）上的原癌基因ABL和22号染色体（22q11）上的BCR（B-cell receptor）基因重新组合形成的一种融...
《慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）》推荐分子学监测采用实时定量逆转录PCR（qRT-PCR）方法，精确识别体内BCR-ABL转录物水平，是最常用和敏感的评估CML疾病负荷的方法；推荐ABL激酶区突变可采用Sanger测序法，或针对BCR-ABL激酶区的二代测序。对于主要融合基因BCR-ABL1 210，迈杰医学基于荧光qRT-PCR法，自主研发了...
ABL1 BCR-ABLbcr-abl融合蛋白,通常被称为费城染色体,是癌症中研究最多的融合基因之一。它被广泛认为是慢性粒细胞白血病(CML)的起始事件。然而,尽管它能够在小鼠体内引发疾病,但它作为一种起始突变的地位仍存在争议。伊马替尼在临床上的发展和使用,使该病的预后得到了极大的改善。然而,伊马替尼耐药仍见于融合的ABL...
为解决伊马替尼耐药或不耐受问题,第二代TKI被开发上市,其可以克服ABL激酶区域的大部分突变。 达沙替尼:I型TKI,对BCR-ABL和Src激酶都具有较高抑制活性,以催化活性形式靶向ATP结合位点(“DFG-in”基序),通过在ATP结合位点处的强结合,从而抑制激酶...
分子检测贯穿CML整个诊疗过程,包括疾病类型的诊断,治疗方案的选择,疗效及病程监测,停药时机判断和停药后复发监测等,都需要进行BCR-ABL定量检测,同时,病程监测过程还需要进行ABL激酶区突变的检测。 图4:慢性髓性白血病诊治流程图[9] 1、CML诊断 如果患者出现疑似CML的症状,如白细胞(white blood cell,WBC)增多或伴脾...
2024v2NCCN慢性髓系白血病临床实践指南推荐,早期CML患者在3月、6月和12月时,分别进行BCR-ABL1融合变异定量检测,并根据检测结果,评估药物敏感度,以及决策后续治疗方案。以3月评估结果为例,若BCR-ABL1融合变异的IS值>10%,则提示可能耐药,推荐进行BCR-ABL1融合激酶结构域突变检测,后续治疗考虑更换TKI治疗方案或继续当...
●应用：检测BCR-ABL激酶区突变（如T315I），预测酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药性。三、蛋白质水平检测 1.Western印迹法 ●原理：通过抗体检测BCR-ABL融合蛋白（如P210），特异性高但灵敏度较低，临床较少使用。四、新技术与标准化进展 1.荧光RT-PCR试剂盒 ●特点：国内首款获批的BCR-ABL P210定量试剂盒（...
可以翻译成1条210KDa的蛋白质,包括ABL编码的1104个氨基酸残基和BCR编码的920个氨基酸残基。在体外有较强的酪氨酸蛋白激酶活性,这种酶是一种正常酶类的“邪恶孪生兄弟”。正常酶能够帮助控制白血球的产生。就如同开关被卡在了“开”的位...