作者进行了一系列实验以确认753b通过UPS降解BCL-xL和BCL-2。作者发现用ABT263或VHL配体预处理细胞完全阻断了753b对BCL-xL和BCL-2的降解。此外,分别用MLN4924和MG132敲除VHL或抑制NEDD8激活酶和蛋白酶体,消除了753b介导的BCL-xL和BCL-2降解,而用泛半胱天冬酶抑制剂QVD抑制半胱天冬酶没有这种作用。此外,定量qPCR...
作者进行了一系列实验以确认753b通过UPS降解BCL-xL和BCL-2。作者发现用ABT263或VHL配体预处理细胞完全阻断了753b对BCL-xL和BCL-2的降解。此外,分别用MLN4924和MG132敲除VHL或抑制NEDD8激活酶和蛋白酶体,消除了753b介导的BCL-xL和BCL-2降解,而用泛半胱天冬酶抑制剂QVD抑制半胱天冬酶没有这种作用。此外,定量qPCR...
中文名称:Bcl-xL/Bcl-2/Bcl-w抑制剂 英文名称:ABT-737 产品规格:1mL(10mM)|5mg|10mg|50mg|100mg|200mg ABT-737是一种类似BH3的Bcl-xL,Bcl-2和Bcl-w的抑制剂,EC50值分别为78.7nM,30.3nM和197.8nM;ABT-737对Mcl-1,Bcl-B或Bfl-1没有抑制作用。
Navitoclax 与Venetoclax 在结构上有相似之处，它是艾伯维公司研发的一种强效口服生物活性的BCL-2蛋白家族抑制剂，作用于BCL-xL、BCL-2和BCL-w，目前处于临床3期，主要适应症为骨髓纤维化和原发性骨髓纤维化，其它在研适应症如骨髓增生性疾病、血液肿瘤、淋巴细胞白血病等均处于临床1期阶段。Lisaftoclax 由亚盛医药...
作者进行了一系列实验以确认753b通过UPS降解BCL-xL和BCL-2。作者发现用ABT263或VHL配体预处理细胞完全阻断了753b对BCL-xL和BCL-2的降解。此外,分别用MLN4924和MG132敲除VHL或抑制NEDD8激活酶和蛋白酶体,消除了753b介导的BCL-xL和BCL-2降解,而用泛半胱天冬酶抑制剂QVD抑制半胱天冬酶没有这种作用。此外,定量qPCR...
BCL-2抑制剂 ABT-737是一种 BH3 模拟物,通过模仿BH3域的结构,结合到Bcl-2、Bcl-XL和Bcl-W的BH3结合口袋,从而阻断这些抗凋亡蛋白与促凋亡蛋白(如Bax和Bak)的相互作用。通过抑制这些抗凋亡蛋白,ABT-737可以促进细胞凋亡,特别是在那些依赖Bcl-2家族蛋白生存的肿瘤细胞中。 但ABT-737的口服吸收差,因此促使了二...
Venetoclax（ABT-199，维奈托克）是目前全球唯一获批上市的Bcl-2选择性抑制剂。Venetoclax通过引入吲哚基团和氮杂吲哚基团，对Bcl-2具有亚纳摩尔的亲和力，对Bcl-xL和Bcl-W的亲和力较弱，与Mcl-1的亲和力很差，相较ABT-263可大大减少对血小板的损伤并诱导Bax/Bak依赖性细胞凋亡。目前，Venetoclax已先后获FDA批准用于17...
Bcl-xL和Bcl-2的三维结构非常相似,Bcl-2与BH3肽的结合沟槽与Bcl-xL相比只有三个主要残基的差异:104(Bcl-xL和Bcl-2分别为Ala和Asp)、108(Bcl-xL和Bcl-2分别为Leu和Met)和122(Bcl-xL和Bcl-2分别为Ser和Arg),但前者明显更宽。值得注意的是,与Bcl-xL中刚性的L108相比,Bcl-2中...
简介:APG-1252是亚盛医药自主研发的Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂,可通过选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白恢复细胞凋亡,临床拟用于治疗SCLC、NSCLC、淋巴癌等实体肿瘤。目前在美国、澳大利亚进行用于治疗晚期癌症患者的两项1期剂量递增试验,...