Navitoclax 与Venetoclax 在结构上有相似之处，它是艾伯维公司研发的一种强效口服生物活性的BCL-2蛋白家族抑制剂，作用于BCL-xL、BCL-2和BCL-w，目前处于临床3期，主要适应症为骨髓纤维化和原发性骨髓纤维化，其它在研适应症如骨髓增生性疾病、血液肿瘤、淋巴细胞白血病等均处于临床1期阶段。Lisaftoclax 由亚盛医药...
通过对NEDD8-VHLCullinRINGE3泛素连接酶(CRLVHL)/PROTAC/BCLxL/UbcH5B(E2)-Ub/RBX1复合物的计算建模,作者发现该复合物只能泛素化BCL-XL上的赖氨酸。使用这种方法作者开发一系列ABT263衍生和VHL招募PROTAC,作者生成了一种有效的BCL-xL和BCL-2(BCL-xL/2)双降解剂,具有显著提高抗BCL-xL/2依赖性白血病细胞的抗...
通过对NEDD8-VHLCullinRINGE3泛素连接酶(CRLVHL)/PROTAC/BCLxL/UbcH5B(E2)-Ub/RBX1复合物的计算建模,作者发现该复合物只能泛素化BCL-XL上的赖氨酸。使用这种方法作者开发一系列ABT263衍生和VHL招募PROTAC,作者生成了一种有效的BCL-xL和BCL-2(BCL-xL/2)双降解剂,具有显著提高抗BCL-xL/2依赖性白血病细胞的抗...
APG-1252可靶向Bcl-2和Bcl-xL，修复细胞凋亡。实际上，肿瘤细胞的细胞凋亡逃逸并非基于单靶点和单机制，因此多靶点的抑制有更进一步增强抗肿瘤效果。但多靶点抑制严重的血小板毒性是临床常见的不良事件，早期艾伯维的ABT-263便由于严重的血小板毒性终止临床。对此，APG-1252通过前药设计提高其治疗指数，降低血小板毒性。（...
亚盛医药自主研发的药品APG-1252,是一种新型Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂,此药物可通过选择性抑制Bcl-2和Bcl-xL蛋白修复细胞凋亡,从而达到治疗NSCLC等多种实体瘤和血液肿瘤的效果。 在ESMO年会上公布的数据显示,APG-1252联合奥希替尼的疗法对对携EGFR突变NSCLC的患者具有良好的治疗潜力。当前的研究是在中国进行的开放...
作者进行了一系列实验以确认753b通过UPS降解BCL-xL和BCL-2。作者发现用ABT263或VHL配体预处理细胞完全阻断了753b对BCL-xL和BCL-2的降解。此外,分别用MLN4924和MG132敲除VHL或抑制NEDD8激活酶和蛋白酶体,消除了753b介导的BCL-xL和BCL-2降解,而用泛半胱天冬酶抑制剂QVD抑制半胱天冬酶没有这种作用。此外,定量qPCR...
例如:&联合MCL1/BCLxL选择性抑制剂;&联合MLC1和 BCL2A1的天然拮抗剂NOXA,通过MDM2抑制或者DNA损伤途径活化p53通路;&联合线粒体靶向药物;&联合去甲基化药物。venetoclax耐药原因可能是由于表观遗传学改变,例如:在CLL中G101V突变可能导致BCL2结合能力下降,此外,1q染色体...
BCL-2或BCL-2/BCL-XL调节剂及其用途.pdf,调节BCL‑2蛋白或BCL‑2/BCL‑XL蛋白的水平或活性的式I化合物,包含一种或多种所述化合物的药物组合物及其用途。(19)国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 117616023 A (43)申请公布日 2024.02.27 (21)申请号 20