使用蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 的生化检测(HTRF 分析),发现化合物1破坏了 KRAS与 RAF1 的 RAS 结合域 (RBD) 的结合,IC50 为 1.4 µmol/L。 图1. BBO-8520 的发现。A ,化合物进展图显示了 BBO-8520 的开发。非共价 KRAS抑制剂化合物1显示出与 GppNHp 结合的 KRAS结合活性 (SPR检测),并在 PPI...
IC50&TargetKRASG12C[1]体外研究BBO-8520(10mg/kg/d;po)causesinhibitionofpERKandKRASG12CactivationinaKrasG12C-p53-drivenGEMMmodel,leadingtodurabletumorregression.BBO-8520alsodemonstratedstrongdose-andtime-dependentpharmacodynamiceffects(morethan80%inhibitionofpERK)inmicewithKRASG12Cmutanttumors[1]....