通过对原胍基噻唑进行生物电子等排替换，将异吲哚酮酰胺骨架进行螺环化以在构型和构象上锁定生物活性形式，并对氮杂吲哚端基进行修饰以微调活性、MTA协同性和DMPK特性，发现了一种口服有效的候选化合物28（AZ-PRMT5i-1）。该化合物对PRMT5的抑制活性低于10nM，MTA协同性>50倍，具有适宜口服给药的DMPK特性，并在多...
通过对原胍基噻唑进行生物电子等排替换,将异吲哚酮酰胺骨架进行螺环化以在构型和构象上锁定生物活性形式,并对氮杂吲哚端基进行修饰以微调活性、MTA协同性和DMPK特性,发现了一种口服有效的候选化合物28(AZ-PRMT5i-1)。该化合物对PRMT5的抑制活性低于10nM,MTA协同性>50倍,具有适宜口服给药的DMPK特性,并在多种临床...
28在细胞水平展示出了低于10nM的PRMT5抑制活性,超过50倍的MTA协同性,以及对相关甲基转移酶的高选择性。在临床前模型中,28表现出优异的药代动力学特性。在体外实验中,28对MTAP缺失的细胞系表现出选择性抑制作用。临床前MTAP缺陷型癌症模型中,口服28可显著抑制PRMT5驱动的肿瘤生长。这些结果表明28(AZ-PRMT5i-1)...
通过对原胍基噻唑进行生物电子等排替换,将异吲哚酮酰胺骨架进行螺环化以在构型和构象上锁定生物活性形式,并对氮杂吲哚端基进行修饰以微调活性、MTA协同性和DMPK特性,发现了一种口服有效的候选化合物28(AZ-PRMT5i-1)。该化合物对PRMT5的抑制活性低于10nM,MTA协同性>50倍,具有适宜口服给药的DMPK特性,并在多种临床...
AZ-PRMT5i-1 demonstrates strong dose dependent efficacy across MTAP deleted xenograft and PDX models of gastric and lung origin, where greater than 80% of tumor growth inhibition was detected, with no apparent toxicity. In addition, corresponding dose-dependent inhibition of SDMA is observed in ...
英文名称:AZ-PRMT5i-1 英文同义词:AZ-PRMT5i-1 CAS号: 分子式: 分子量:0 EINECS号: 信息错误报告 您的Email: 按国家浏览AZ-PRMT5i-1国外供应商中国供应商 AZ-PRMT5i-1推荐供应商 建议您优先选择企业会员,我们对企业会员产品有严格审核。 1
We have identified an orally available in vivo lead compound, 28 ("AZ-PRMT5i-1"), which shows sub-10 nM PRMT5 cell potency, >50-fold MTA cooperativity, suitable DMPK properties for oral dosing, and significant PRMT5-driven in vivo efficacy in several MTAP-deficient preclinical cancer ...
PRMT5是一种II型精氨酸甲基转移酶,在调控癌症细胞生长和存活方面发挥着关键作用。阿斯利康(AstraZeneca)研究团队通过高通量生化筛选策略,利用基于结构的药物设计对苗头化合物进行优化,重点改善口服特性,开发出了新型适用于MTAP缺陷型癌症的MTA协同PRMT5抑制剂。通过对原胍基噻唑进行生物电子等排替换,将异吲哚酮酰胺骨架进...
methyltransferases, and suitable oral PK properties.Conclusion: AZ-PRMT5i-1 is a structurally novel and potent PRMT5 inhibitor with high MTAP-selectivity suitable for use in in vitro and in vivo PRMT5-driven models of cancer'.Note: the structure of AZ-PRMT5i-1 will be disclosed at this ...